苯溴马隆对罗格列酮在小鼠体内药动学的影响

阮 冲，李新春，夏 爽（广西医科大学，南宁 530021）

罗格列酮（Rosiglitazone，Rog）为第2代噻唑烷二酮类（TZDs）衍生物，是选择性的过氧化物酶增殖体γ受体（PPAR-γ）激动药，近年来广泛应用于2型糖尿病的治疗。其作用机制主要是通过增加肌肉和脂肪组织对葡萄糖的摄取，抑制肝糖元的异生，增强胰岛素的敏感性，从而发挥降糖的作用[1]。苯溴马隆（Benzbromarone，Beb）属苯并呋喃衍生物，是一种新型的尿酸排泄促进剂，该药不仅能抑制肾小管对尿酸的重吸收，还可抑制嘌呤氧化酶，对降低尿酸具有双重功效，临床上主要用于高尿酸血症和痛风的治疗[2]。高尿酸血症（包括痛风）与糖尿病、高血压、高血脂以及胰岛素抵抗相关联，大约有14.1%的2型糖尿病患者合并有高尿酸血症[3]，因此在糖尿病的治疗过程中可能会联合使用尿酸排泄剂（如Beb）。Beb是一种强效的细胞色素P450（CYP）2C9抑制剂[4]，能够抑制多种CYP2C9的底物如甲苯磺丁脲、吲哚美辛等药物的代谢；Rog在肝脏内主要经CYP2C8代谢，CYP2C9也参与其体内的代谢过程[5]，因此在Beb与Rog联合使用时，可能会对Rog的代谢产生影响。

近来，美国食品药品管理局（FDA）提出药物预警:Rog可能会增加心血管事件的风险[6]，因而探讨联合用药情况下该药物在体内的代谢过程显得尤为必要。目前尚未有Rog与Beb联合使用时Rog药动学研究的报道。本研究拟建立高效液相色谱-荧光（HPLC-FLU）法，考察Beb对Rog在小鼠体内药动学的影响。

1 仪器与材料

1.1 仪器

HPLC仪，包括LC-10ATvp输液泵、RF-10Axl荧光检测器、5301PC荧光分光光度计（日本Shimadzu公司）；超纯水发生器（美国Millipore公司）；精密移液器（法国Gilson公司）。……