P53、Her-2、Ki67、PTEN 在乳腺癌的表达及相关性

赵江涛,胡大为(.承德医学院，河北承德 067000;.承德医学院附属医院肿瘤外科)

乳腺癌居女性恶性肿瘤发病率的首位，每年全球约40 万人死于该病，且发病率逐年上升。大量研究表明，癌基因肿瘤抑制基因的异常与乳腺癌的发生、发展密切相关。乳腺癌的癌变过程中，相关基因改变具有重要的诊断和预后价值[1]。在与乳腺癌有关的指标研究中，P53癌基因蛋白是判断原发性乳腺癌的较好指标[2]。原癌基因Her-2是一种跨膜的酪氨酸生长因子受体，它的过度表达在乳腺癌中的研究最为深入，是肿瘤发展的早期事件;Ki-67是一种与细胞周期相关的蛋白质，是近几年来多数研究认为能有效评估肿瘤细胞增殖活性的重要标记物[3];PTEN基因是1997年继P53基因之后人类肿瘤中最常发生突变的抑癌基因，在乳腺癌中低表达是乳腺癌常见的事件[4]。现将相关的研究进展综述如下。

1 p53与乳腺癌的相关性

1.1 p53的简介 p53基因位于人类第17号染色短臂上，全长约20kb，基因组有11个外显子，是编码有392个氨基酸组成的相对分子量为5.3×103的核磷蛋白。p53基因分野生型和突变型，前者能抑制多种癌基因，如ras、myc等的转化活性，从而被认为是一种抑癌基因，它能诱导终末分化，维持基因稳定，触发衰老和诱导细胞凋亡，是负生长调控因子;而突变型不但没有抑癌功能，还能抑制野生型p53的活性，从而引起细胞的转化，促进细胞癌变[5]。

1.2 p53基因与乳腺癌的研究进展 众多研究表明，p53基因突变、缺失或失活是多种肿瘤的发生的原因，并主要发生在突变型的p53。……