MTHFR基因多态性及其与大肠癌的相关性研究

孙全昌，李旭强，郑纪宁

(承德医学院，河北承德 067000)

大肠癌是人类主要恶性肿瘤之一,近几年来在我国特别是大城市有上升趋势。流行病学研究表明,环境因素约占大肠癌归因危险度的80%,主要与高脂肪、高热量、低纤维素饮食及少体力活动等因素有关;约20%左右的大肠癌归因危险度则与遗传背景有关,不良的饮食习惯、吸烟、及环境致癌因素等均可能是大肠癌的主要危险因素。大肠癌的发生是一个多因素多步骤的过程,是机体的内因与环境的外因交互作用的结果。但是，并非所有暴露于上述危险因素的个体均患大肠癌，说明个体之间存在遗传易感性的差异。研究结果显示，叶酸摄入过低或合成减少是大肠癌的危险因素之一。叶酸是人体重要的必需营养素，参与细胞内DNA甲基化和核苷酸合成过程，因此，叶酸缺乏可破坏DNA的正常甲基化，影响DNA合成及修复，增加细胞癌变的发生率，亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是叶酸代谢通路中的关键酶，可介导5,10-亚甲基四氢叶酸转变成叶酸的主要形式5-甲基四氢叶酸(5-MTHF)。所以MTHFR的活性直接影响人体内叶酸的浓度，而MTHFR基因多态性正影响了该酶的活性。

1 MTHFR的生物学活性及其基因结构

1.1 MTHF在叶酸代谢中的作用 叶酸作为B族维生素之一，其主要生理功能是在生化反应中转移一碳单位，即某些氨基酸在分解过程中产生的含有一个碳原子的基团，如甲基、亚甲基、次甲基等，为核苷酸单位从头合成DNA和RNA提供一碳单位。当普……