糖尿病视网膜病变与血管生成素系统

董志军，张 垒，张铁民△

(1.承德医学院附属医院眼科，河北承德 067000;2.承德医学院)

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)是一种危及视力的糖尿病慢性血管并发症，不论是胰岛素依赖型还是非胰岛素依赖型患者，DR最终影响几乎所有糖尿病患者。DR的特点表现为逐步加重的视网膜微血管病变，具体病理表现有微循环障碍、视网膜微血管瘤形成、血-视网膜屏障破坏、毛细血管闭塞、视网膜无灌注区以及新生血管形成等，还可能引发玻璃体出血和视网膜脱离，最终导致视功能不可逆性损害[1]。随着分子生物学的发展，人们发现了很多在DR发生发展过程中起到重要作用的调控因子及系统，其中血管生成素(Ang)是目前继血管内皮生长因子(VEGF)之后发现的又一类血管内皮细胞特异性的促血管形成因子。在此，我们就Ang/Tie-2系统在DR中的有关作用做以综述。

1 Ang家族及其受体Tie-2的生物学特性

血管生成素家族目前发现了四种同分异构体[2]，即Ang-1、Ang-2、Ang-3和Ang-4，它们具有相似的结构特点。其中Ang-1和Ang-2是目前受到学者关注并研究较为成熟的两个因子。

Ang-1是一种分泌型糖蛋白，分子质量约为7×104，由498个氨基酸组成。成熟的Ang-1由3个结构域组成，作用分别是介导单体间的同源多聚体连接、具有分泌型信号肽的特征和介导与Tie-2受体结合[3]。通常Ang-1分泌表达于血管内皮旁细胞，如周细胞、血管平滑肌细胞、肿瘤细胞等细胞[4]Tie-2是Ang-1唯一的受体，Ang-1结合Tie-2后使其发生磷酸化，通过一系列信号途径完成复杂的生理功能[5]。

Ang-2是由496个氨基酸构成的分泌型蛋白质，由Maisonpierre等于1997年成功克隆[6]。……