HCV 实验动物模型研究进展

陶万银，张 岩，钟 劲

HCV 属于黄病毒科，是一种有包膜的正链RNA病毒。HCV 感染人肝细胞，导致慢性肝炎、肝纤维化、肝硬化和肝癌。目前尚无疫苗可供预防。治疗慢性丙型肝炎（丙肝）的标准方案为长效干扰素联合利巴韦林，疗效还有待提高。

HCV 的实验动物模型不仅是HCV 免疫学、病理学和病毒学等基础科学的重要研究手段，还为HCV 疫苗和创新药物的研发提供了关键的工具和平台。HCV 有着高度的宿主特异性，人类是目前发现的HCV 的唯一宿主。HCV 不能感染有着完善的遗传学操作工具的模式实验动物，如小鼠、大鼠等。通过实验接种，黑猩猩可以被HCV 感染，而且疾病的发生和发展与人类感染HCV 有着一定的相似性，因此长期以来黑猩猩一直是HCV 研究的唯一动物模型。但是黑猩猩作为濒临灭绝的灵长类动物，其在科研中的使用在动物伦理学上有着很大的争议。加之黑猩猩的实验使用成本非常昂贵，世界上仅有少数实验室能最终使用黑猩猩，因此开发经济实用的HCV 小动物模型十分迫切。最近几年，利用树鼩和人源化小鼠建立HCV 的小动物模型有了良好的进展。本文介绍常用的几种HCV 实验动物模型的发展和应用。

1 HCV 感染的黑猩猩模型

黑猩猩基因组约98%与人类相同，是目前已知的除人类外唯一可以被HCV 感染的灵长类动物，在HCV 研究发展进程中起到了不可替代的作用。20 世纪70年代中后期，临床上发现了一种不同于当时已知的甲型肝炎和乙型肝炎的新型肝炎，称为非甲非乙型肝炎。……