Smac过表达与促进肿瘤细胞凋亡的关系

冯 为,曹洪涛,廖 明

(1.佳木斯大学附属第一医院普外科,黑龙江 佳木斯 154003;2.佳木斯市中心医院胸外科,黑龙江佳木斯 154002)

Smac是第二种线粒体来源的 caspase激活剂,又称低等电点 IAP结合蛋白,位于线粒体内,在凋亡信号的刺激下,随着细胞色素 C被释放入细胞浆,通过与 IAPs结合发挥促凋亡作用。

肺癌是世界上常见的高发肿瘤之一。世界范围内,每年发现的肺癌患者高达135万例,其中约118万位患者因此死亡[1]。近年来,国内发病率呈递增趋势,目前已占男性恶性肿瘤的首位。由于诊断技术的局限性以及无特异性临床表现,超过70% 的患者就诊时已经存在转移性疾病,从而不适宜手术治疗,这些患者主要采取以化疗为主的综合治疗。化疗能够延长生存期,但是化疗药物伴随严重的毒副作用,对患者组织细胞损害大;不仅如此,化疗药物易引起肿瘤多耐药性(multiple drug resistance,M DR),是患者化疗效果有限的主要原因之一。

多细胞生物中存在两种细胞清除机制:坏死和凋亡[2]。细胞凋亡是一种更为清洁、自然的细胞死亡方式。研究表明,细胞正常凋亡的破坏部分是由凋亡相关蛋白的异常表达或突变引起的。凋亡受阻将引发肿瘤发生及药物耐受。因此,深刻理解肺癌细胞中凋亡诱导的机制对于抗癌药物的研发和肺癌治疗尤为重要。在这篇综述中,我们主要讨论肺癌细胞中凋亡信号转导途径以及与凋亡抑制相关的因素。

1 细胞凋亡的主要途径

在哺乳动物细胞中,细胞凋亡的发生主要包括两种不同的信号途径:(1)外在途径,由死亡受体的识别引发 ,随后激活 caspase-8;(2)内在途径,起始于细胞应急反应,激活caspase-9[3]。……