防止细菌对抗菌药物耐药的干预策略

张劭夫

控制感染性疾病因细菌耐药越来越成为临床难题。临床常常面对多耐药甚至泛耐药细菌的感染束手无策、一筹莫展。导致这种严重细菌耐药状况的根本原因是滥用抗菌药物。我国2000年抗菌药物用药比例占药品总比例达43%[1]。据估计，1/2以上患者住院期间接受抗菌药物治疗，所有接受抗菌药物治疗的患者中约50%或药物种类、或药物剂量、或治疗时间不合理。按照WHO推荐的药物应用日处方协定量计算（defined daily doses，DDD）我国121家医院2007年为76DDD/100人·d（平均每天100例住院患者消耗76份抗菌药）。而欧洲15个国家2002年即达到21DDD/100人·d。作为发展中国家的土耳其15家医院，2003年为56.64DDD/100人·d。有资料显示，我国有些地区不合理应用抗菌药物的比率甚至高达90%[2]。卫生部监测网显示，2006年度Ⅰ类手术切口的抗菌药物的使用率达96.9%。越来越多研究表明，滥用抗菌药物的后果将是灾难性的。防止细菌对抗菌药物耐药已经刻不容缓。不合理应用抗菌药物已到了非整顿不可的时候了。以下几个方面是防止细菌耐药的关键环节。

1 依据药效学和药动学（PK/PD）应用抗菌药物

所有临床科室的医师，都应该了解抗菌药物的PK/PD特性，并以其将抗感染药物分为两大类：第一类为浓度依赖性杀菌剂，如喹诺酮类与氨基甙类抗菌药物。第二类为非浓度依赖性，或称时间依赖性抗菌药物。此类抗菌药物主要为β内酰胺抗菌药物。

对浓度依赖性药物而言，药物峰浓度越高疗效越好。最好的预计参数为峰浓度/MIC或AUC/MIC。随着峰浓度/MIC增高其有效率亦增加。……