沙利度胺治疗消化道疾病的研究进展

夏婷婷，徐洪雨

沙利度胺(Thalidomide，反应停，酞胺哌啶酮)，是一种谷氨酸衍生物，1954年在西德合成，主要用于治疗妊娠恶心、呕吐。然而，由于其可导致新生儿缺手缺脚、兔唇、呈海豹状等畸形，于1961年撤出市场。但随后研究发现，沙利度胺具有免疫调节及抗炎、抗血管新生等作用，于1997年通过美国FDA的批准认可在临床应用，大量临床实验发现，沙利度胺可用于治疗麻风结节性红斑、白塞氏综合征、炎症性肠病、肿瘤等疾病［1］。本文综述了沙利度胺治疗消化道疾病的作用。

1 药理作用

1.1 抗血管生成作用 血管的形成是多步骤的。内皮细胞受到成纤维细胞生长因子(FGF)、血管内皮生长因子(VEGF)和肝细胞生长因子等刺激后，通过一系列信号传导途径，引起内皮细胞迁移、增殖、分化以形成新的毛细管腔。新生的血管因缺乏平滑肌细胞，具有高渗透性薄壁脆弱的特点，容易破裂，而走向成熟需要转化生长因子β、血小板衍生的生长因子、血管生成素-1等因子。沙利度胺可显著降低这些参与血管生成因子的表达，从而减少新生血管的生成［2-3］。同时，通过增加TNF-α mRNA的降解，减少TNF-α的合成而发挥抗血管生成的作用［4］。

1.2 免疫调节和抗炎作用 沙利度胺兼有免疫抑制和免疫刺激双重作用，但一般用做免疫抑制剂。肿瘤坏死因子(TNF-α)由肿瘤细胞、单核巨噬细胞等产生，是一种前炎性细胞因子和白细胞黏附分子的重要调节因子，在介导宿主防御和免疫调节方面有广泛的活性。沙利度胺可通过抑制调控TNF-α的基因 NF-kB的活性，增加 TNF-α mRNA的降解，从而抑制 TNF-α的产生［5］。……