乙酰肝素酶转录因子在恶性肿瘤中的表达调控

屠佳，陈晓鹏

(皖南医学院弋矶山医院肝胆一科，安徽 芜湖 241001)

乙酰肝素酶(heparanase，HPSE)是目前发现的哺乳动物细胞中唯一能切割细胞外基质中硫酸肝素蛋白多糖侧链—硫酸乙酰肝素的一种葡萄糖醛酸内切酶，在肿瘤的进展过程中发挥着重要作用。HPSE在恶性肿瘤中常有高表达，它主要通过破坏限制肿瘤生长转移的屏障细胞外基质和基底膜、介导细胞粘附、增加癌细胞的侵移能力、影响细胞分化等方式促进肿瘤侵移[1]。作为促进肿瘤进展的重要分子，HPSE表达调控机制就显得尤为重要。要明确HPSE的表达调控，不同来源细胞、不同病理生理状态下起作用的转录因子也不尽相同，但是这些因子都可影响RNA聚合酶Ⅱ(RNA polymeraseⅡ，RNA polⅡ)的活性[2]。本文就恶性肿瘤中HPSE的部分转录因子及诱导因素的调控机制进行综述。

1 早期生长反应基因 (early growth response-1，EGR1)

EGR1能够针对各种细胞信号(包括生长因子、细胞因子、血管内皮损伤及缺氧)作出反应，并在T淋巴细胞和一些肿瘤组织中参与HPSE mRNA 的表达调控[3]。它是具有锌指结构的转录因子家族成员之一，早期即可对多种信号产生反应而表达增加。在HPSE的基因转录启动子中有一个长约280 bp的区域为高效诱导区，包含两个EGR1结合位点。在T细胞和一些肿瘤细胞中EGR1的过表达，可与上述位点结合，激活HPSE的基因转录启动子，从而诱导肿瘤细胞中的HPSE蛋白表达以及酶活性增强[4]。Zheng等[5]对150例胃癌研究发现胃癌细胞中EGR1诱导肝素酶的表达，其研究结果还表明EGR1和HPSE是相互表达调节的。Ogishima等[6]对50例膀胱细胞癌和正常膀胱组织对比研究发现HPSE表达是由于结合启动子甲基化和EGR1表达调控的，而且这是首次研究证明，在膀胱癌中肝素酶的表达增加是由于启动子甲基化和转录因子EGR1。……