Cyclooxygenase-2抑制剂塞来昔布对乳腺癌细胞系作用的研究现状

刘 军 门秀丽 柳雅玲 王 丽

(1.河北联合大学基础医学院病理生理学教研室，河北 唐山 063000；2.泰山医学院基础医学院病理教研室，山东 泰安 271000)

乳腺癌是危害女性健康的常见恶性肿瘤之一。19世纪80年代，Bennet等发现环氧化酶(cyclooxygenase,Cox)与乳腺癌的发生发展密切相关[1]。Cox又称前列腺素内过氧化物合成酶(PGHS)，是前列腺素(PGs)合成过程中的一个主要限速酶[2]。环氧化酶-2(Cox-2)为诱导基因型，其表达在正常生理状态下高度限制于某些组织中，多数组织内检测不到，当细胞受到炎症介质、促癌剂、细胞因子等刺激后可使Cox-2诱导性表达[3]。Cox-2及其催化产物PGs不仅广泛参与机体炎症等多种过程，而且可通过多种致病机制参与许多实体瘤的发生、发展过程。Cox-2抑制剂在乳腺癌中的应用也受到广泛关注[4]。作为环氧化酶-2抑制剂之一的塞来昔布，能抑制细胞增生，调节细胞周期，并且促进细胞凋亡。它的作用一直在许多乳腺癌临床预实验中被研究[5]。

1 Cox-2抑制剂塞来昔布

塞来昔布(商品名为西乐葆,celecoxib)作为一种新型NASIDs(非甾体抗炎药)，是一种高选择Cox-2抑制剂，其靶向性强，副作用小。它可以选择性阻断Cox-2，而不阻断Cox-1，从而减少传统非甾体类抗炎药如阿司匹林、吲哚美辛等对消化道黏膜的损伤[6]。已被美国FDA批准用于预防家族型肠息肉病的恶变。国内外大量文献都对其进行了报道：研究表明塞来昔布在上皮组织癌(包括胃癌、结直肠癌、前列腺癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、头颈部肿瘤、皮肤的鳞状上皮细胞癌等)都有一定的抑制作用[7]。……