狼疮足细胞病及其研究进展

刘 瑾 综述 胡伟新 审校

系统性红斑狼疮(SLE)导致的狼疮性肾炎(LN)临床上可有蛋白尿、血尿、肾病综合征(NS)及急性肾损伤等多种表现,且临床表现与病理形态学改变有一定联系[1]。表现为NS的LN患者,肾活检病理多有肾小球毛细血管袢内皮下或上皮侧免疫复合物沉积,病理类型以Ⅳ型、Ⅴ型、Ⅴ+Ⅳ型或Ⅴ+Ⅲ型多见[2]。近年研究发现,少数临床表现NS的LN患者,肾活检组织学表现为肾小球轻微病变或仅有系膜增生性病变,电镜下仅见肾小球足细胞足突广泛融合和系膜区电子致密物沉积,毛细血管袢内皮下及上皮侧均无电子致密物沉积。这类患者除系膜区有免疫复合物沉积外,肾小球的组织形态学特征及对激素治疗的反应性均与微小病变(MCD)相似。因此,早期国外学者将其描述为狼疮微小病变[3,4],后有学者将其称为狼疮足细胞病[5,6]。本文将临床表现为NS、肾活检病理以肾小球系膜区免疫复合物沉积伴广泛足细胞足突融合,但无毛细血管袢内皮下或上皮侧免疫复合物沉积为特征的一种特殊类型的LN描述为狼疮足细胞病。由于这类患者普遍存在肾小球系膜区免疫复合物沉积伴不同程度系膜增生性病变,以往多归入Ⅱ型LN的范围。目前研究发现,狼疮足细胞病的临床表现、病理和免疫学特征以及免疫发病机制方面与仅有肾小球系膜区免疫复合物沉积而无足突广泛融合的经典Ⅱ型LN之间存在差异。

研究历史和流行病学特征

狼疮足细胞病的发病率较低,在SLE患者中比例<2%,中青年女性多见[5,7],亦有儿童患病的报道[8-10]。1997年前国外对这类疾病的研究仅限于个案报道,因其肾活检病理呈MCD,部分患者伴有肾小球系膜区少量免疫复合物沉积和(或)轻～中度的系膜增生,依据1982年世界卫生组织(WHO)病理分型标准,故将这类疾病诊断为SLE合并特发性MCD,或LN-ⅠI/LN-Ⅱ合并特发性MCD[11-16],并没有明确足细胞损伤与SLE有关。2002年,Hertig等[7]指出,以疾病发生率的流行病学统计分析,估计不到1/10 000的SLE患者同时发生特发性NS[17，18],然而Descombes等[19]在132例SLE患者中发现了2例(1.5%),Huong等[20]也在180例中发现了1例(0.6%),其实际发生率远高于理论,且Hertig等[7]研究的11例肾活检病理示MCD或局灶节段性肾小球硬化(FSGS)样改变的SLE患者中,有9例为狼疮活动或复发时发生NS,因此该作者认为,SLE患者的MCD或FSGS样病变可能是SLE本身所致,是LN的特殊病理形态学改变。因其肾小球足细胞损害突出,且无毛细血管袢内皮下及上皮侧免疫复合物沉积,不同于其他病理类型的LN所致的肾小球足细胞病变,故有学者将其命名为狼疮足细胞病[5]。

临床特征

肾脏损害狼疮足细胞病临床主要表现为水肿和大量蛋白尿,无或仅有少量镜下血尿,血尿的发生可能与肾小球系膜增生或系膜区免疫复合物沉积有关。……