血管紧张素转移酶2-血管紧张素(1-7)-Mas轴在肾脏疾病发病机制中的作用

许成燕 综述 顾 勇 审校

肾素-血管紧张素系统(RAS)在维持正常血压和水、电解质、酸碱平衡中起至关重要的作用。而RAS过度兴奋和肾脏局部RAS高表达将加速肾脏疾病进程［1］。研究表明，在硬化性肾小球疾病中，血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的释放和AngⅡ受体1(AT1)的激活，导致血管收缩、细胞增生和细胞外基质增多，是肾小球硬化的重要原因之一［2］。近来研究发现，一些RAS的新成员在肾小球中均有表达，且在肾脏疾病中也起重要作用，其中，血管紧张素转移酶2(ACE2)为生成血管紧张素(1-7)［Ang(1-7)］的主要酶类，分别将AngⅠ和AngⅡ降解为Ang(1-7)，Ang(1-7)与其特异性受体Mas结合，构成ACE2-Ang(1-7)-Mas轴，其与经典的RAS轴相互调节，在肾脏生理方面(如肾脏血流动力学、管球平衡)发挥重要的作用;同时，在慢性肾脏疾病中(如糖尿病肾病、肾小球肾炎、高血压等)亦发挥着协同或拮抗AngⅡ的复杂作用，其具体机制有待于更深入的研究。

ACE2-Ang(1-7)-Mas轴的生物学特征

血管紧张素转移酶2(ACE2)ACE2是由805个氨基酸组成的膜结合糖蛋白，ACE2和ACE有着42%的同源性，但不被ACE抑制剂所阻断，它是生成Ang(1-7)的主要合成酶。一方面，ACE2将Ang I转化为Ang(1-9)，再由ACE作用转化为Ang(1-7);另一方面，ACE2直接将AngⅡ羧基端的苯丙氨酸水解，生成Ang(1-7)［3］。研究表明，ACE2水解AngⅡ的催化活性比水解AngⅠ高400倍［4］，因此，ACE2水解AngⅡ是生成Ang(1-7)的主要途径。

血管紧张素(1-7)［Ang(1-7)］Ang(1-7)是由Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro组成的7肽，其相对分子量为899.10Da，在肾脏、心脏、血管、脑、卵巢、子宫、胎盘等组织器官中均有表达。Ang(1-7)生成除前述的ACE2催化途径以外，在冠状动脉和近端肾小管刷状缘处，它主要由中性肽链内切酶(NEP)和羟脯酰肽链内切酶(PEP)水解AngⅠ而生成，最终由ACE或氨基肽酶降解为无活性的Ang(1-5)或Ang(1-4)及单肽双肽片段。……