Fabry病生物标志物研究进展

欧阳彦 综述 陈 楠 审校

Fabry病是一种遗传性代谢疾病，按临床表现分为三型，即经典型、肾脏型及心脏型(以迟发的肾脏病变或心脏病变为主)。既往文献报道该病罕见，发病率 1/476 000～1/117 000［1，2］。随着近年来诊断手段的提高及筛查的推广，越来越多的流行病学数据显示该病实际患病率可能远高于已有报道，如Spada等［3］报道的新生儿筛查显示患病率约为1/3 100，Hwu等［4］筛查了近172 000例新生儿发现，男性Fabry病患病率接近1/1 250。本文在总结现有诊断方法的基础上，关注目前生物标志物作为筛查性诊断方法的研究进展，以便早期诊断、症前诊断，从而早期干预。

诊断方法

1898年，Andeson［5］和Fabry［6］分别报道了Fabry病的特征性皮肤表现(血管角质瘤等)，临床医师以此确立诊断。但因其临床表现的多样性和非特异性，使诊断平均延误15年左右［7］。随着对Fabry病认识的深入，1963 年，Sweeley等［8］提出在溶酶体内神经鞘脂类物质沉积导致的微血管病变是其早期病理表现，从而开始了病理诊断方法的探索。患者肾脏、皮肤、心肌等组织中可见特征性神经酰胺三己糖苷(Gb3)小体(髓鞘样结构的致密嗜锇板层小体，其致密层有明暗带相间的超微结构特征体)，可用来明确诊断，但因其有创性不易推广。1967年，Brady等［9］首先提出Fabry病患者血中α半乳糖苷酶 A(α-Gal A)活性降低;1973 年，Desnick等［1］首创测定α-Gal A活性的诊断方法，送检样本有皮肤成纤维细胞、外周血粒细胞、血浆等。由于男性半合子患者酶活性不足正常人的10%，故酶法被视为男性患者确诊的“金标准”。随后，Chamoles等［2］在其基础上创立干纸片法，制成3 mm大小的圆形干纸片(含血样约3.6μl)，此法因其简便快速所以易于推广筛查。……