HSV-1扩增子载体对神经系统疾病治疗作用的研究进展

张 桦，史巧娣

单纯疱疹病毒 1型（herpes simplex virus type-1，HSV-1）具有强神经亲嗜性，已经被广泛的用来构建各种基因转移载体，常见的HSV-1源性基因载体包括条件复制性载体，复制缺陷型载体和HSV-1扩增子载体。HSV-1扩增子载体为不含病毒结构蛋白的假病毒载体，具有以下特点：①装载容量大，可高达150 kb；②宿主细胞广泛，既可感染分裂细胞又可感染非分裂细胞，包括中枢神经系统；③不含编码病毒结构蛋白的基因等优势。这些优势使得HSV-1扩增子载体成为一种十分有力的神经系统疾病基因治疗载体。本文将对HSV-1扩增子载体在神经系统疾病方面的应用作一综述。

1 单纯疱疹病毒概述

单纯疱疹病毒1型属于疱疹病毒家族，该家族包含多种不同的DNA病毒，常见的有以下几种：单纯疱疹病毒2型（herpes simplex virus type-2，HSV-2）， 水痘带状疱疹病毒（varicella zoster，HHV-3），人类巨细胞病毒（human cytomegalovirus，HCMV），卡波济肉瘤相关病毒（Kaposi's sarcomaassociated herpesvirus，KSHV），EB 病毒（Epstein-Barr virus，EBV）[1]。 其中，HSV-1，EVB[2]和 HCMV[3]由于其广泛的细胞亲嗜性和其生物学特性，已经被广泛的用来构建各种基因转移载体，其中，HSV-1相关性载体的发展更为引人注目。

2 HSV-1扩增子载体

HSV-1扩增子由以下元件组成：①包含有细菌复制起始点（如ColE1）的细菌质粒骨架载体；②HSV-1的顺式作用元件复制起始点ori和切割包装信号pac；③外源基因表达盒。在辅助病毒提供结构蛋白的情况下，HSV-1扩增子载体可包装成假型病毒，该假型病毒含有与 HSV-1野生病毒相同的包膜结构，具有与 HSV-1相同的细胞感染亲嗜性，其基因组DNA同样可以以附加体的形式存在于宿主细胞核内。该载体不表达病毒基因组的结构基因，为完全的复制缺陷性载体，其可以以稳定地附加体形式存在于不分裂的细胞。……