胶质瘤化疗耐药细胞与胶质瘤干细胞的关系

向定朝综述 许慧中 王存祖审校

胶质瘤一直是神经外科领域的治疗难题，病理Ⅲ级以上的患者，即使综合治疗，其平均生存期也仅12～18个月［1］。化疗是胶质瘤术后辅助治疗的重要措施之一。目前国际上公认的胶质瘤化疗首选药物是替莫唑胺［2］，但研究显示替膜唑胺也仅能小幅延长患者生存时间，而不能改善其预后，主要是因为胶质瘤化疗耐药的存在，使得替莫唑胺的总体疗效欠佳，且治疗后易复发［3］。近年来，“肿瘤干细胞学说”的提出，以及从胶质瘤中分离出来的胶质瘤干细胞(glioma stem cells，GSC)，其耐药性比普通肿瘤细胞强［4］。我们通过对比胶质瘤化疗耐药细胞和GSC的肿瘤生物学特性，研究发现两者之间有许多相似之处，并具有某种相关性。现总结如下。

1 胶质瘤化疗耐药的特性

1.1 胶质瘤化疗耐药的机理

胶质瘤化疗耐药细胞对化疗药物耐药是其最重要的生物学特性。其概念是指胶质瘤细胞在经过化疗药物作用后，残存下来的一部分对化疗药物不敏感的细胞。Fueyo等［5］研究认为，胶质瘤细胞对烷化剂类药物(如替莫唑胺)耐药，与O6－甲基鸟嘌呤－DNA－甲基转移酶(O6－methylguanine DNA methyltranferase，MGMT)有关，临床上可以根据其MGMT的表达情况，对胶质瘤患者进行个体化化疗。但Frosina［3］指出，胶质瘤细胞耐药的主要原因与肿瘤细胞DNA的多种异常修复机制有关，而对于MGMT相关的DNA修复机制，不能过高的评估。Gottesman等［6］研究认为胶质瘤耐药与药物靶点变异或者异常表达、药物失活、或者化疗药物被泵出细胞外有关。目前多数学者认……