抗菌肽的分子设计研究进展

苏庆红，许晓群，王郡甫

（山东省医学科学院基础医学研究所 山东省现代医用药物与技术重点实验室，山东 济南 250062）

抗菌肽的分子设计研究进展

苏庆红，许晓群，王郡甫

（山东省医学科学院基础医学研究所 山东省现代医用药物与技术重点实验室，山东 济南 250062）

抗菌肽因其具有广谱高效的抗菌特性，且不易引起耐药性，成为最有潜力的肽类抗生素。为使抗菌肽更加高效、低毒，需对天然抗菌肽进行分子设计改造。就影响抗菌肽抗菌活性的相关因素和分子设计方法等方面的研究进展进行了综述。

抗菌肽；抗菌活性；分子设计

抗菌肽（Antimicrobial peptides）是生物体在外界病原微生物入侵时产生的具有抗菌活性的多肽物质，通常由12～45个氨基酸组成，分子量约40 k D，是生物体非特异性免疫的重要组成部分。抗菌肽一级结构具有典型特征，即N端富含Lys和Arg等极性氨基酸，而C端富含Ala、Val和Gly等非极性氨基酸，中间部分富含Pro，因此抗菌肽主要以阳离子形式存在。到目前为止，抗菌肽数据库所收集的抗菌肽种类已经超过1900种，主要来源于原核生物和真核多细胞生物［1］。

1 对抗菌肽进行分子设计的目的

抗菌肽除了具有快速、广谱、高效的杀菌特性外，还不会引起致病菌抗药性的增强，而且能杀灭部分耐药性致病菌。因此，抗菌肽自发现以来就被认为是传统抗生素的最佳替代品。然而，天然抗菌肽并非完美无缺，大部分天然抗菌肽的抗菌活性不高，部分抗菌肽在与细胞膜相互作用的过程中对真核细胞产生的细胞毒性也限制了抗菌肽在临床上的应用［2］。……