miRNA 在肿瘤转移中的研究进展

邹 丰， 刘丽江

（江汉大学 医学院病理学与病理生理学教研室， 湖北 武汉 430056）

microRNA（miRNA）是近些年发现的一类具有高度保守特征、 长度20～25 nt 的非蛋白质编码的单链小分子RNA， 其主要功能是通过两种方式调控其靶基因的表达： 诱导靶向mRNA 的降解或者抑制靶向mRNA 的翻译。 miRNAs 在人类基因的总数预计超过1 000 个， 并调控约30% 的人类基因。 现阶段研究也显示， miRNA 能扮演癌基因或抑癌基因的功能， 其表达失调在肿瘤的发生与转移中发挥重要的作用， 已成为肿瘤学研究的热点之一。 笔者主要对miRNA 在肿瘤转移中的作用及调控机制进行综述。

1 miRNA 概述

1993 年， 美国著名遗传学家Lee 等［1］首先在漂亮新小杆线虫（Caenorhabditis elegans）中发现了第一个miRNA， 并命名为lin－4。 它能通过碱基配对的方式结合到靶mRNA， 从而抑制lin－4的翻译，但并不影响其转录。 2000 年，Pasquinelli等又在对线虫发育调控研究中发现了let－7， 从而正式拉开了miRNA 研究的序幕［2］。 不久后其他研究者在真核生物种例如拟南芥、 果蝇、 斑马鱼或人类细胞等中也发现了大量类似的miRNA。 到目前为止， 在人类基因中就已发现的miRNAs 总数超过1 000 个。 研究显示， 许多心血管疾病和肿瘤的发生发展都与miRNA 有着重要的联系。miRNA 途径也已经证实是正常和疾病状态下基因调节的一个新的机制。

miRNA 比较广泛地存在于多种真核生物中，高度保守性、 组织表达特异性和时序表达特异性是其最重要的3 个生物学特性。 各物种之间的miRNA 序列结构均存在高度的进化保守性显示，miRNA 虽然调控不同种类的生物发育， 但却有着相同的调控机制。……