天花粉蛋白（TCS）诱导肿瘤细胞凋亡及其抗肿瘤作用机制的研究进展

张 铎（综述） 陶 磊（审校） 路丽明

（复旦大学附属眼耳鼻喉科医院耳鼻喉科 上海 200031）

天花粉蛋白（trichosanthin，TCS）是从葫芦科植物栝蒌的块根中提取出来的相对分子质量（Mr）为27 000的单链核糖体活性抑制蛋白（ribosome inactivating protein，RIP），TCS成熟肽由247个氨基酸残基组成，PI为9．4［1］。临床研究发现TCS具有多种药理学活性，可用于治疗宫外孕、绒毛膜上皮细胞癌、恶性葡萄胎等，对于宫颈癌及白血病等肿瘤也有不同程度的抑制作用［2］。体外研究表明TCS还具有抗病毒（如 HIV），激发调节性 T细胞（regulatory T cell，Treg）及协同进行免疫调节等功效［3－4］。

虽然TCS具有多种药理活性，但其明确的作用机制尚未完全阐明。近年来，对TCS抗肿瘤的作用机制存在多种不同观点，一种观点认为，TCS作为RIP通过不可逆地抑制肿瘤细胞蛋白合成来抑制肿瘤生长；另有研究发现TCS可诱导某些肿瘤细胞凋亡［2－3］；还有研究表明TCS的抗肿瘤作用并非单一途径，而是通过联合作用于肿瘤组织而杀伤肿瘤细胞。研究发现，TCS的作用可能与其剂量有关，高剂量（＞100μg／mL）时，TCS可阻断蛋白质合成；中等剂量（5～50μg／mL）时，TCS可诱导细胞凋亡；低剂量（＜1μg／mL）时，TCS可诱导免疫抑制［5］。本文就近年来TCS抗肿瘤作用机制的研究进展加以综述。

TCS诱导肿瘤细胞凋亡凋亡又称为细胞的程序性死亡（program cell death，PCD），近年来发现多种化疗药物可通过诱导细胞凋亡来发挥药理作用［6］。在研究TCS抗肿瘤作用机制时发现TCS可诱导多种细胞凋亡。黄益玲等［7］研究发现，TCS能诱导人宫颈癌HeLa细胞中包括NOP56、TNFSF10、CASP9、DFFB等在内的62个与凋亡密切相关的基因表达上调；还能诱导包括COL9A3、MGST3、LGALS3BP等在内的16个与细胞黏附及细胞间相互作用相关的基因表达下调，但诱导凋亡的具体途径和过程仍未阐明。……