颅颌面骨纤维异常增殖症的研究进展

邱爽　归来

骨纤维异常增殖症（Fibrous dysplasia， FD），又称纤维结构不良，是一种良性的骨组织病变，其特点是正常的骨组织被纤维-骨结缔组织所取代，组织学上表现出不同程度的骨组织变性[1]。它是一种发生在骨间质中纤维组织逐渐扩张，取代正常骨组织的原发性发育性疾病[2]。1938年，Lichtenstein[3]首次以fibrous dysplasia命名并描述该疾病。1937年，Albright等[4]以播散性纤维性骨炎（osteitis fibrosa disseminate）描述了一种发生于青春期性早熟女性的与该疾病组织病理学相同，伴有皮肤色素沉着的疾病，即Mc-Cune Albright综合征（MAS），该病的发病率有学者报道为1：30000[5]。Danon等[6]报道一个家庭中三代6人出现骨纤维异常增殖症，并认为该病为常染色体显性遗传。周杨等[7]报道了1例家族性FD，3代22人中，共有9人发生FD，总发病率达41%，符合单基因遗传。该病分别占骨肿瘤的2.5%和非恶性骨肿瘤的7%[8]。也有学者统计，FDB较常见，在良性骨肿瘤和肿瘤样病变中占8.8%，是最常见的肿瘤样病变，占48.2%[9]。

1 病因学与发病机制

目前该疾病的病因尚不明确。有以下几种学说：

1.1基因突变：多数学者认为，FD是由编码激动型鸟嘌呤核苷酸结合蛋白的α亚单位（stimulatory G protein -αsubunit， Gs-α）的鸟嘌呤核苷酸结合蛋白-α激动型多肽1基因（guannie nucleotide-binding protein alpha-stimulating activity polypeptide 1 gene，GNAS-1）发生错义突变所致[10]。GNAS-1基因突变并非存在于所有体细胞中，而是在合子后突变呈体细胞镶嵌分布在人体组织中，存在突变的组织便会出现相应症状[11]。GNAS-1基因突变发生于胚胎期，其发生的时段、突变时细胞团的大小、位置决定FD病变的范围和程度[12]。GNAS-1基因突变使得Gs-α-cAMP信号传导途径处于激活状态，受累细胞的cAMP产量过剩。在骨组织内，cAMP高浓度导致成骨细胞的增殖和异常分化，骨内大量梭形细胞，而不能形成成熟的骨[13]。……