雷公藤多苷对糖尿病肾病大鼠肾组织转化生长因子β1、骨形成蛋白7及Gremlin表达的影响

张 燕 常保超 陈卫东

目前，糖尿病肾病(DN)导致慢性肾衰竭已十分常见，其病理改变多表现为弥漫性肾小球硬化、肾小球结节性硬化，肾间质纤维化等。与肾小球病变相比，肾间质纤维化更能反映肾功能减退的程度，决定患者预后［1］。转化生长因子 β1(TGF－β1)是重要的促纤维化因子，拮抗TGF－β1的抗纤维化因子骨形成蛋白 7(BMP－7)及 BMP－7的内源性拮抗剂Gremlin在体内失衡是引起肾间质纤维化的重要机制。雷公藤多苷(TW)因具有独特的抗炎作用被应用于临床治疗DN，但其是否具有抗纤维化作用研究较少。本研究通过高糖高脂饮食，并以链脲佐菌素腹腔注射建立DN大鼠模型，观察肾组织损伤过程中 TGF－β1、BMP－7 及 Gremlin 的表达变化，进一步了解DN肾间质纤维化的机制，应用TW进行干预治疗，以探讨其在防治肾间质纤维化的作用。

对象与方法

实验动物与分组 清洁级雄性SD大鼠40只，体重180～200g(购自蚌埠医学院实验动物中心)，随机分为实验组(30只)及对照组(10只)，适应性喂养1周，测鼠重进入实验。造模组予以高糖高脂饲料喂养4周后，腹腔注射40 mg/kg链脲佐菌素;对照组予以基础饲料喂养，腹腔注射枸橡酸盐缓冲液。72h后采血测血糖，随机血糖≥16.7 mmol/L为造模成功。将成功造模的26只大鼠随机分为DN组13只，每日以生理盐水灌胃;TW治疗组13只，每日以TW 50 mg/(kg·d)灌胃，用药16周。

主要试剂 兔抗大鼠TGF－β1多克隆抗体、兔抗大鼠BMP－7多克隆抗体、兔抗大鼠Gremlin多克隆抗体、羊抗兔二抗均购自北京奥博森生物技术有限公司。Trizol、逆转录酶、引物均购自上海生物工程公司。TW片剂由上海药业有限公司生产。……