血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂单药治疗及联合应用对慢性肾脏病患者肾素－血管紧张素系统表达的影响

章晓燕 於佳炜 刘春凤 滕 杰 钟一红 丁小强

肾脏具有不依赖于循环肾素－血管紧张素系统(renin angiotensin system，RAS)的局部RAS系统，肾脏局部RAS过度兴奋是慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)进展的重要因素，针对RAS的干预药物包括血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(angiotensinⅡreceptor blocker，ARB)和肾素抑制剂等，作为治疗CKD的重要工具，其疗效得到许多循证医学试验的验证［1］。但目前关于RAS抑制剂对人类循环RAS活性影响的研究很少，对CKD患者肾脏RAS表达影响的研究更少，而且循环RAS的活性并不能直接反映肾脏RAS的表达［2］。所以RAS抑制剂虽已被广泛运用于治疗CKD，但仍缺乏其对CKD患者肾脏RAS活性影响的直接数据。目前已有一些动物研究和一项临床研究提示尿血管紧张素原(angiotensinogen，AGT)水平与肾脏血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ，AngⅡ)含量或免疫组化染色强度呈正相关，故尿AGT被认为是反映肾脏AngⅡ活性的无创指标［3－5］。本研究旨在以尿AGT作为肾脏AngⅡ活性指标，探讨ACEI和ARB单药及联合应用对CKD患者循环和肾脏RAS活性的影响，并比较这三种治疗方法之间的差异。

对象和方法

研究对象 2009年4月至2010年1月复旦大学附属中山医院肾内科门诊随访的24例CKD患者。纳入标准:年龄16～70岁;2次蛋白尿定量均值在0.15～1.5 g/24h;估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate，eGFR)≥ 30 ml/(min·1.73m2);取得患者同意并签署知情同意书。

排除标准:存在系统性红斑狼疮、过敏性紫癜、慢性肝脏疾病、肿瘤、糖尿病等继发性因素;肥胖、感染、酗酒或吸毒;口服避孕药、妊娠和哺乳期妇女;肾血管性高血压;梗阻性肾病;血压＞160/100 mmHg;3月内曾使用ARB或ACEI、β受体阻滞剂、可乐定、利尿剂;既往1年内曾使用激素、非甾体类消炎药或免疫抑制剂;有肾活检禁忌证;体重过重或过轻者。……