阿司匹林和氯吡格雷对大鼠血小板聚集的影响

王焕群，刘潇然，王巍巍，孟黎明，朱峰，孙振国，王金霞

(吉林省药物研究院药理研究室，吉林 长春 130061)

近年来，随着人们生活水平的不断提高，血栓性疾病的发病率在不断上升、发病年龄也呈年轻化的趋势，由血栓栓塞所致的心肌梗死、脑梗死等的死亡率为各种疾病之首[1-3]，而阿司匹林和氯吡格雷都具有抑制血小板聚集、抗血栓的功效，在治疗中起到了很好的作用[4]，但两者之间存在着一些差异，本次试验以胶原为诱导剂就两者对于抑制血小板聚集进行探讨。

1 实验动物、材料与方法

1.1 实验动物 雄性Wistar大鼠40只、体重(270±20)g，由白求恩医科大学实验动物中心提供，生产批号：SCXK-(吉)2003-0001。

1.2 试剂与仪器 胶原(西格玛公司)。抗凝剂：枸橼酸钠(通化市化工研究所实验厂，生产批号910401)。血小板聚集仪(LBY-NJ4型，北京普利生医疗器械科技有限公司)；控温多用高速组织捣碎机(江苏江阴科研器械厂)；高速离心机 LDZ5-2型(北京医用离心机厂)。

1.3 方法

1.3.1 动物分组与给药剂量 大鼠随机分为A，B，C，D 4组，每组10只。A，D组等体积蒸馏水灌胃5 ml/(kg·d)；B组，按100 mg/(kg·d)给药量灌胃给阿司匹林；C组，按20 mg/(kg·d)给药量灌胃给氯吡格雷。每日一次，连续给药3 d，自由饮食饮水，试验前12 h禁食不禁水。

1.3.2 血小板血浆的制备 各组动物在末次给药后2 h心脏取血，用3.8%枸橼酸钠抗凝(全血与抗凝剂的比例为9：1)，800 r/min离心7 min，制备富血小板血浆(platelet-rich plasma，PRP)，剩余部分3 000 r/min离心15 min，制备贫血小板血浆(platelet-poor plasma，PPP)。

1.3.3 体内给药血小板聚集试验测定 调PRP中血小板浓度为(600～700)×109个/L。按照Born氏比浊法，将盛有300 μl PRP及磁力搅拌棒的比浊管置于血小板聚集仪中，37 ℃恒温2 min，经PPP标定后，在搅拌的情况下，加入胶原20 μl作为诱导剂诱导聚集，测定血小板最大聚集率。……