单抗药物组织交叉反应中不同免疫组织化学方法的比较性研究

林 志 吕建军 屈 哲 李珊珊 张 迪 杨艳伟 李 波

单克隆抗体类药物作为一种新型的生物技术药物具有特定的免疫性。如果除了与适应证相关本身特定的靶器官外，人体正常组织细胞中存在相同或相似的抗原决定簇，单克隆抗体类药物则可能会与非靶器官外的其他组织或细胞结合，从而产生严重的不良反应［1］。因此单克隆抗体类药物的免疫交叉反应在药物临床前的安全性评价中非常重要。根据FDA的相关规定，抗体类药物的免疫交叉反应常常采用正常成人组织或相应的细胞株进行免疫组织化学或免疫细胞化学试验［2］。然而，单克隆抗体药物作为一种创新的生物技术药物，尤其是全人源化单抗药物的研发，其人体组织交叉反应在技术上仍存在很多困难，如何采用合适的免疫组织化学的方法是我们需要深入讨论的问题［3］。本文拟通过两种不同的单克隆抗体药物进行组织交叉反应的比较研究，以探讨免疫组织化学常规二步法和直接法在人体组织交叉反应研究中的应用。

材料与方法

1.单克隆抗体的准备:实验采用了两种不同的单克隆抗体药物，分别为贝伐单抗(抗血管内皮生长因子受体单克隆抗体)和美罗华(抗CD20单克隆抗体，罗氏公司)。其中贝伐单抗为全人源化单克隆抗体，美罗华为人鼠嵌合型单克隆抗体。根据各抗体的预实验结果，采用不同的抗体最佳浓度进行多种免疫组织化学方法的比较研究(表1)。

表1 不同……