Avastin-壳聚糖纳米粒的制备△

周 楠 黄 潇 李玉珍 程金伟 蔡季平

目前，各种阻断血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)通路及其受体(vascular endothelial growth factor receptor，VEGFR)的抗新生血管生成的研究已成为临床和基础研究的热点。以VEGF作为治疗靶点，应用VEGF单克隆抗体贝伐单抗(Bevacizumab，Avastin)抑制新生血管生成［1-2］，是目前治疗新生血管性疾病的又一新策略。在各种靶向VEGF/VEGFR的新生血管生成抑制剂中，Avastin(即Bevacizumab)和Lucentis(即ranibizumab)作为新型的抗VEGF人源化的单克隆抗体，主要通过中和VEGF、阻断其和内皮细胞上的受体结合而发挥作用，减少异常血管生成。Avastin是第一个被美国FDA批准的通过抑制新生血管生成而发挥抗癌作用的新药。

壳聚糖(chitosan，CS)药物纳米控释系统是可有效控制药物传递和控释的载体，可提高药物的稳定性，使药物在局部保持较高浓度，增加药物的吸收，且可打开上皮、黏膜细胞间的紧密连接，增强药物的渗透作用［3］。应用于药物的器官靶向、提高DNA转染率、多肽蛋白类药物的非注射途径给药以及注射给药的长效制剂研究，尤其在药物抗肿瘤血管生成的研究中具有非常广阔的应用前景。而且CS、CS衍生物本身具有多种生物学活性，作为药物辅料和药物结合在一起将具有双重的治疗效果。

本实验设计与合成了以Avastin为模药，以CS为载体的纳米粒制剂(Avastin-CS-NP)，采用高压匀化优化制备工艺，并对其物理特性、缓释性能进行初步研究。

1 材料与方法

1.1 材料和仪器 CS(1～100 g·L-1，脱乙酰度大于92%，相对分子质量(60～88)×106，上海如吉生物科技公司);Avastin(上海罗氏制药公司);多聚磷酸钠(TPP，1～50 g·L-1，上海旭东海普药业公司);Micro-BCA蛋白浓度检测试剂盒(美国 Pierce公司);其余试剂均为国产分析纯。……