日本血吸虫Wnt受体蛋白SjFz5在不同发育阶段的组织定位及mRNA表达水平分析

信彩岩，王孝波，冯新港，高 阳，石耀军，杨健美，王立群，苑纯秀*

(1.东北农业大学生命科学院，黑龙江 哈尔滨 150030；2.中国农业科学院上海兽医研究所农业部动物寄生虫学重点实验室，上海 200241)

血吸虫病是由血吸虫感染引起的分布广泛、危害严重的人兽共患寄生虫病。目前全球针对血吸虫病实施的是以吡喹酮化疗为主的综合防治策略，而血吸虫对该药物产生耐药性的可能性已不容忽视[1-2]。发现新的药靶，推进新的安全高效的抗血吸虫药物的研发是当务之急。Wnt信号通路是细胞发育和生长调节的关键途径，胚胎发育早期该通路的异常调节可能导致胚胎畸形甚至死亡。目前多种肿瘤和疾病的发生已确定与成体内Wnt信号通路的异常激活相关[3]。在人类疾病，特别是肿瘤研究方面，以Wnt通路成员作为药物靶标探索抗肿瘤药物一直是研究热点[4-5]。Frizzlded蛋白是七次跨膜蛋白，是Wnt信号通路信号传递必不可少的受体[6]，属于G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor，GPCR)超家族成员。根据生物体自身发育的需要，Frizzled蛋白通过与特定的Wnt受体结合启动相应的信号传递，调节靶基因的表达，最终产生相应的生物学效应。市售药品中有约30%～50%是以GPCR家族成员作为确定的药靶[7]。本实验室在前期工作中获得了日本血吸虫(Schistosoma japnicum，Sj)的 Fz5(SjFz5)基因(EU370926)[8]，属于首次在血吸虫中发现的frizzld家族成员。脊椎动物中的研究发现，Fz5介导的信号通路的调节功能在不同物种和不同组织间是存在差别的。Fz5受体在爪蟾、斑马鱼、鸡和小鼠的早期胚胎发育过程中几乎是专一性表达在眼部，Fz5的缺失会导致爪蟾[9]、斑马鱼[10]和鸡[11]眼睛的异常发育。……