波生坦的合成
2012-06-11 01:44:30杨艺虹
武汉工程大学学报
2012年12期
杨艺虹，尹 迪，张 珩
(武汉工程大学绿色化工过程教育部重点实验室，湖北 武汉 430074)
0 引 言
波生坦(Bosentan，1)为治疗肺动脉高压(Pulmonary arterial hypertension，PAH)药物，化学名为N-[6-(2-羟基乙氧基)-5-(2-甲氧基苯氧基)-2-基-嘧啶-4-基]-4-叔丁基-苯磺酰胺，由瑞士Aetelion公司研制开发，是第一个用于PAH治疗的口服内皮素受体双重抑制剂[1]，是目前治疗肺动脉高压的一线药物，该药口服方便，副作用小，可以较好改善PAH患者的临床症状，有效地防止病情的恶化，并提高患者的长期生存率[2].
关于波生坦1的合成国内报道不多，主要有以下二条路线：路线一[3]由2为原料，经氯代得到4,6-二氯-5-(2-甲氧基-苯氧基)-2,2'-联吡啶3,与侧链4缩合制得5，再与乙二醇单叔丁基醚醚化后脱保护基、水解得到1；路线二[4]是先由3与乙二醇单叔丁基醚醚化，再与对叔丁基苯磺酰胺缩合，最后经脱保护基、水解后得到目标产物1.由于路线二在醚化反应连接侧链时，选择了单叔丁基保护的乙二醇，从而增加了脱保护、水解这两步反应，使反应步骤增加，总收率降低，合成成本较高.因此笔者选择路线一进行研究，改进了合成工艺，简化了操作.
1 实验部分
1.1 合成路线
合成路线如下方程式所示.
1.2 仪器和试剂
仪器：AB204-N电子天平(Metter-Toledo Group)、RY-1熔点测定仪(天津市分析仪器厂)、ZF3紫外分析仪(巩义市英峪予华仪器厂)、101A-2S电热恒温鼓风干燥箱(上海锦屏仪器仪表有限公司)、Nicolet 5PC FT-IR红外光谱仪(溴化钾压片法，美国Nexus公司)、AVANCEⅢ500MHz型核磁共振仪、Axima CFR MALDI-TOF 质谱仪(美国Axima公司).
原料及试剂：原料2自制[5]，所用其它化学试剂均为市售化学纯试剂.
