抗病毒药物甲磺酸阿比朵尔的合成

陈 龙，余修祥，李 旻，李 瑛，彭 畅，李 霞，周 震

(湖北丽益医药科技有限公司，抗病毒药物湖北省重点实验室，湖北 武汉 430205)

0 引 言

国内临床上使用的抗病毒化学药物主要有阿比朵尔、利巴韦林、金刚烷胺、金刚乙胺、奥司他韦、扎那米韦等,其中利巴韦林在大剂量使用时，对甲型和乙型流感病毒均有活性，但其具有核苷类药物的致畸、致变毒性，会引起贫血及免疫抑制.金刚烷胺和金刚乙胺仅对甲型流感有效，且易出现耐药性.该类药物还会引起中枢神经系统的毒性反应，从而降低了其临床使用价值.神经氨酸酶抑制剂奥司他韦和扎那米韦疗效确切，但价格很昂贵.

已在俄罗斯和中国上市的盐酸阿比朵尔及其口服固体制剂(片、胶囊、分散片、颗粒剂)是一种抗流感病毒新药,其作用机理是通过激活2'，5'-寡聚腺苷酸合成酶，特异性抑制病毒脂质囊膜与宿主细胞膜的融合，从而阻断病毒的复制.盐酸阿比朵尔已在俄罗斯和中国成功上市，主要用于防治甲、乙型流感病毒引起的上呼吸道感染.它具有以下优势和特点：a、对流感病毒甲型和乙型均有效；b、既有治疗作用，也有预防作用；c、兼有直接抑制病毒和诱导产生内源性干扰素的双重作用.盐酸阿比朵尔毒性很低，国外文献报道大鼠和豚鼠单剂口服2 000 mg/kg，耐受良好，表明口服急性毒性很低，估计LD50>3 000 mg/kg.小鼠口服LD50=340 mg/kg.慢性毒性试验：大鼠100～125 mg/kg，狗25 mg/kg，口服给药6个月，均未出现病理学变化，对兔和豚鼠长期用药也较安全[1].

盐酸阿比朵……