水飞蓟素固体脂质纳米粒在大鼠体内药代动力学研究

刘思佳,于 莲,杜 妍,胡艳秋,马丽娜,平 洋

(佳木斯大学药学院,黑龙江 佳木斯 154007)

水飞蓟素(SM)是从菊科植物水飞蓟的种皮中提取得到的黄酮类有效部位,临床上应用于治疗急慢性肝炎、中毒性肝损伤、肝纤维化和早期肝硬化等肝病。目前,市售的常见制剂有利肝隆胶囊和益肝灵片剂,但由于水飞蓟素难溶于水,口服吸收差 ,导致口服制剂生物利用度较低 ,影响疗效。固体脂质纳米粒具有提高难溶性药物生物利用度等优点[1]。本文以水飞蓟素中水飞蓟宾为指标,考察了尾静脉注射水飞蓟素溶液及 SM-SLN胶体溶液的在大鼠体内的药动学过程,采用3P97软件,对平均血药浓度-时间曲线进行拟合,并计算主要药动参数。

1 仪器、试药与动物

1.1 仪器

高效液相色谱仪 (Agilent 1100型,美国安捷伦公司);电子分析天平(FA2004N型,上海恒平科学仪器有限公司);台式高速冷冻离心机(TGL-16M型,长沙平凡仪器仪表有限公司);超声波清洗器(KQ-400KDB型,昆山市超声仪器有限公司)。

1.2 试药

水飞蓟宾对照品(批号:10082633,天津一方科技有限公司);内标1-萘酚 (天津一方科技有限公司);甲醇(色谱醇,天津市科密欧化学试剂有限公司);冰醋酸(天津市恒兴化学试剂制造有限公司);无水乙醚(天津市科密欧化学试剂有限公司)。

1.3 动物

Wistar种大鼠,体重为 (220±20)g,雌雄各半,生产许可证号:SCXK(辽 )2008-0002。

2 实验方法

2.1 色谱条件

色谱柱:C18(250mm×4.6mm,5 μm);流动相:甲醇-水-冰醋酸=50:50:0.5;流速:1.0mL˙min-1;柱温:室温;检测波长:287nm;进样量:5 μL;内标:1-萘酚。

2.2 血浆样品处理

精密吸取200μL血浆置于具塞离心管中 ,加入磷酸盐缓冲液 (pH=5)200μL,内标 (1-萘酚 )50 μL,涡旋混匀,加入无水乙醚萃取两次 (2mL/次 ),涡旋 5min,16000r˙min-1离心10min,分离醚层,合并乙醚层,40℃水浴下空气吹干[2]。……