乌司他丁对脓毒症大鼠脏器保护的代谢组学研究

陈名智 林名瑞 肖雄箭 林建东

脓毒症是ICU的常见病，病死率高，据相关统计数据，在ICU感染病人中，30.8%有严重的脓毒症或脓毒症休克，病死率可达38.96%[1]。因此早期有效的诊断加及时的干预显得十分必要。脓毒症是由微生物感染引起的炎症性反应综合征，其引起代谢物的变化特别是血液中不饱和脂肪酸的浓度改变对病程发展起着重要的作用[2-3]。

乌司他丁（Ulinastatin,UTI）对脓毒症大鼠的脏器的保护的研究并不少见，无论是从常规临床生化指标，还是从基因水平上都有相应的研究，而在此方面代谢组学的研究尚未有相关的报道代谢组学作为继基因组学、转录组学和蛋白质组学之后的一门新兴学科，目前已广泛应用于各种临床疾病的研究，在临床医学领域具有广泛的应用前景。

本实验采用HPLC／MS对乌司他丁预处理的脓毒症大鼠代谢物主要是不饱和脂肪酸进行定性和定量分析，试图在代谢水平上对乌司他丁保护脓毒症患者脏器发生机制做一些初步探讨，同时HPLC/MS对脓毒症的早期诊断也有重要的意义。

1 资料与方法

1.1 动物模型制备与分组健康雄性Wistar大鼠30只[动物合格证号:SCXK(沪)2007-0005]，体重（200±20）g（购自上海斯莱克实验动物有限公司）。随机等分成3组。乌司他丁组（UTI组）制模前1h肌注UTI（天普洛安，广东天普生化医药股份有限公司）10万U/kg，对照组和脓毒症组则分别肌注平衡液5mL/kg；UTI组和脓毒症组均按Otero等[4]介绍的CLP方法建立大鼠肠源性脓毒症模型。正常对照组则行开腹、关腹，但不予盲肠结扎穿孔。……