神经肽类似物DOTA－Substance P的177Lu标记及其生物分布

梁积新，李洪玉，向学琴，罗洪义，胡连生，邓新荣，陈 阳，庄 玲，罗志福

（1.中国原子能科学研究院 同位素研究所，北京 102413；2.原子高科股份有限公司，北京 102413；3.核工业北京401医院 核医学科，北京 102413）

Substance P（P物质，以下简称SP）是一种含有11个氨基酸的神经肽，其氨基酸序列为：Arg－Pro－Lys－Pro－Gln－Gln－Phe－Phe－Gly－Leu－Met－NH2。SP主要分布于中枢神经系统和消化道内，心血管中亦有广泛分布。当神经受刺激后，SP可在中枢端和外周端末梢释放，与神经激肽－1（NK－1）受体结合发挥生理作用。它对多种生理活动有促进作用，除作为神经递质、神经调节和内分泌或旁分泌因子起作用外，还可能参与其他生理过程［1］。

177Lu是一种核性质较为理想，可用于肿瘤放射性治疗的放射性核素。177Lu的半衰期为6.7d，发射的β－粒子的平均能量为133keV，在组织中平均射程为670μm，适合杀死肿瘤组织，除β－射线外，还发射能量为113keV和208keV的γ射线，可用于显像监测和指导治疗过程，起到“一药两用”的作用［2－3］。

胰腺癌属于神经内分泌瘤，是致死率高的一类肿瘤，其五年存活期仅为3%～5%。石欣等［4］研究发现，胰腺癌组织中NK－1受体蛋白有过度表达。利用SP与NK－1的亲和性，将放射性核素引入SP分子中，利用SPECT技术可以对胰腺肿瘤进行显像，获取肿瘤定位、大小等信息，对肿瘤治疗方案的制定提供参考［5］。

Pujatti等［6］对177Lu－DOTA－SP 在 胰 腺 癌AR42J模型裸鼠中的生物行为进行了初探，发现该药物在AR42J胰腺癌细胞中有一定的摄取。

本研究旨在建立177Lu标记神经肽类似物DOTA－SP的方法以及177Lu－DOTA－SP的质控分析方法，并进行标记物在正常小鼠与PANC－1模型裸鼠体内的生物学行为研究，探讨177Lu－DOTA－SP用于人胰腺癌PANC－1的肿瘤显像及放射性治疗的可能性。……