奥沙西罗包衣控释片的制备及其质量评价

杨怀志，单悌超，黄桂华

(山东大学 药学院，山东 济南 250012)

奥沙西罗(Oxaceprol)，化学名为N-乙酰基-L-羟基脯氨酸，用于治疗骨关节炎和类风湿性关节炎，缓解疼痛和四肢僵直，是一种已确定用于关节病治疗且无较大副作用的非典型的炎症抑制剂。该药能抑制白血球渗入急性炎症位点，主要是通过抑制白血球粘连和迁移发挥作用，对滑液微循环也有效［1］。

奥沙西罗有效血药浓度较高(日给药量600 mg)，清除半衰期较短［2］(肌肉注射为 44.9 min，口服给药为2～2.5 h)，为减少给药频率，提高用药顺应性，我们已制备了12 h释药的奥沙西罗骨架缓释片并进行了质量考察和释药机理分析［3］，但该制剂载药量有限。为提高载药量和制剂质量稳定性，我们设计制备了奥沙西罗薄膜控释片。本研究采用粉末直接压片制备奥沙西罗载药片芯，滚动包衣法包衣，考察了处方、工艺因素对控释片释药行为的影响，优化处方，并分析释药机制。

1 材料

奥沙西罗，武汉阿米诺氨基酸公司;奥沙西罗对照品(含量为99.8%)，山东大学药学院药物化学研究所;聚乙二醇6000(PEG6000)，北京益利精细化学品有限公司;柠檬酸三乙酯(TEC)，安徽蚌埠丰原医药科技发展有限公司;乙基纤维素(EC-10cP、EC-45cP)，上海卡乐康包衣材料有限公司;微晶纤维素(MCC)、滑石粉，山东聊城阿华制药有限公司;其他试剂均为市售分析纯。

UV-2102PCS紫外分光光度计，上海尤尼柯仪器有限公司;B200-A型包衣机，陕西宝鸡凯诺技术开发有限公司;D800-LS智能溶出仪，天大天发科技有限公司。

2 方法与结果

2.1 含量测定

采用紫外分光光度法测定奥沙西罗含量［3］，测定波长为210 nm。……