雷贝拉唑与铝碳酸镁治疗胆汁反流性胃炎效果

张海定 卓维波 ( 浙江奉化市溪口医院 3550; 奉化市中医医院)

胆汁反流性胃炎是由胃大部切除胃空肠吻合术后，以及幽门功能失常和慢性胆道疾病等，导致胆汁通过幽门逆流至胃并刺激胃黏膜，产生腹胀、烧心、恶心、呕吐等消化不良症状为主的炎症性病变。我们采用雷贝拉唑联合铝碳酸镁治疗胆汁反流性胃炎，并与单用雷贝拉唑和铝碳酸镁治疗作对照，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 病例选择 选择2009年5月至2010年12月在我院确诊的胆汁反流性胃炎118例。所有患者均符合以下标准：①主因出现腹痛、腹胀、恶心呕吐、反酸烧心等症状就诊；②胃镜检查示胃液分泌增多，呈草绿色，胃黏膜充血水肿，甚至糜烂，幽门口开放，可见胆汁反流或胃黏膜活检提示慢性胃炎；③24h胃内胆红素监测示胆汁反流增加；④治疗前1个月均未服用抑酸药和促胃肠动力药等治疗；⑤排除其他系统疾病和严重心、肝、肾等功能不全者和妊娠期妇女。

1.2 分组资料 按入院时间先后将118例分为雷贝拉唑组40例、铝碳酸镁组36例、雷贝拉唑联合铝碳酸镁组(联合组)42例。雷贝拉唑组男25例，女15例；平均年龄(45.9±9.7)岁。铝碳酸镁组男19例，女17例；平均年龄(46.9±10.1)岁。联合组男22例，女20例；平均年龄(46.1±10.5)岁。三组患者的一般资料基本相似。

1.3 治疗方法 雷贝拉唑组给予雷贝拉唑20mg，每日1次，晨服。铝碳酸镁组给予铝碳酸镁1g，每日3次，餐后2h嚼服。联合组同时给予雷贝拉唑加铝碳酸镁治疗，药物用法、用量同上。每组疗程均为8周。

1.4 观察指标 治疗期间观察患者症状改善情况，治疗结束后复查胃镜，并行24h胃内胆汁监测，比较治疗前后24h反流总时间百分比、胆汁反流次数和最长反流时间。评估治疗前后腹痛、腹胀、恶心呕吐、反酸等症状改善情况，进行症状评分。观察内镜下胃黏膜充血水肿等病变的缓解情况。治疗结束后根据症状积分及胃镜下情况评估疗效。

1.5 评分标准 症状评分标准：经提示能记起有症状，记1分；症状仍存在但不影响生活，记2分；症状影响日常生活，记3分。显效：积分下降大于75%，且胃镜下无胆汁反流，黏膜充血水肿消失；有效：仍有少量胆汁反流，黏膜充血水肿程度减轻，症状积分下降大于50%；无效：积分下降小于50%，胃镜下示仍有胆汁反流，充血水肿改善不明显。显效加有效合计为总有效。

2 结果

2.1 三组患者治疗前后症状改善情况(表1)

由表1可见，治疗前腹痛、腹胀、恶心呕吐、反酸的症状积分三组差别不大，差异无统计学意义；治疗后三组的上述四项症状评分均较治疗前有明显下降，但联合组低于其他两组，雷贝拉唑组与铝碳酸镁组的治疗后积分水平接近，差异无统计学意义；治疗后联合组与铝碳酸镁组比较，差异有统计学意义。

2.2 三组疗效比较(表2)

表2 三组疗效比较 [例(%)]

表1 三组患者治疗前后症状积分比较 (分，±s)

表1 三组患者治疗前后症状积分比较 (分，±s)

注:1为雷贝拉唑组与铝碳酸镁组比较，2为铝碳酸镁组与联合组比较

腹 痛 腹 胀 恶心呕吐 反 酸治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后雷贝拉唑组 40 3.4±0.6 2.3±0.5 4.3±0.9 2.5±0.6 2.6±0.8 1.8±0.7 4.3±1.1 2.9±0.9铝碳酸镁组 36 3.4±0.7 2.4±0.6 4.3±0.9 2.4±0.6 2.7±1.0 1.9±0.5 4.2±1.3 2.7±1.0联 合 组 42 3.4±0.7 1.1±0.5 4.5±1.0 1.2±0.5 3.0±1.1 0.5±0.4 4.4±1.3 1.8±0.6 t1，P1 0，＞0.05 0.79，＞0.05 0，＞0.05 0.72，＞0.05 0.48，＞0.05 0.71，＞0.05 0.36，＞0.05 0.92，＞0.05 t2，P2 0，＞0.05 10.44，＜0.01 0.92，＞0.05 9.64，＜0.01 1.25，＞0.05 13.73，＜0.01 0.68，＞0.05 4.90，＜0.01组 别 例 数

表3 三组治疗前后24h胆汁变化情况比较 ±s)

表3 三组治疗前后24h胆汁变化情况比较 ±s)

注:1为雷贝拉唑组与铝碳酸镁组比较，2为铝碳酸镁组与联合组比较

反流总时间百分比(%)反流次数(次)最长反流时间(min)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后雷贝拉唑组 40 45.3±13.6 36.8±12.9 65.7±19.3 62.4±20.5 147.4±91.2 132.8±94.7铝碳酸镁组 36 43.6±14.7 35.3±12.6 64.9±21.8 62.3±19.7 154.2±94.3 130.5±90.8联 合 组 42 44.1±10.7 25.3±11.5 65.6±21.1 51.3±20.4 146.3±92.4 122.7±89.4 t1，P1 0.52，＞0.05 0.51，＞0.05 0.17，＞0.05 0.02，＞0.05 0.32，＞0.05 0.11，＞0.05 t2，P2 0.17，＞0.05 3.66，＜0.01 0.14，＞0.05 2.41，＜0.05 0.37，＞0.05 0.38，＞0.05组 别 例 数

由表2可见，三组的总有效率以联合组最高，铝碳酸镁组次之，雷贝拉唑组最低；联合组与铝碳酸镁组比较，差异有统计学意义(χ2=5.52，P＜0.05);铝碳酸镁组与雷贝拉唑组比较，差异无统计学意义(χ2=0.03，P＞0.05)。总体上，联合组疗效最好，雷贝拉唑组与铝碳酸镁组接近。

2.3 三组治疗前后24h胆汁变化情况(表3)

由表3可见，治疗前三组间上述三项指标水平接近，差异无统计学意义；治疗后三组均较治疗前有明显下降，但联合组最低，铝碳酸镁组与雷贝拉唑组水平接近(两组治疗后比较，差异无统计学意义);治疗后联合组与其数值差距较小的铝碳酸镁组比较，反流总时间百分比与反流次数差异有统计学意义，最长反流时间差异无统计学意义。总体上，联合组的24h胆汁变化情况好于雷贝拉唑组与铝碳酸镁组。

3 讨论

胆汁反流性胃炎是消化系统常见病。大量研究表明，胆囊切除术后、胃大部切除胃空肠吻合术后等导致的胃-幽门-十二指肠功能失常，胆汁逆流入胃，胃排空延迟，胆汁在胃内滞留时间过长，导致胃黏膜损伤是引起胆汁反流性胃炎发病的主要环节[1-2]。胆汁在胃中滞留时间过长，可被胃内细菌分解为游离的胆盐，破坏胃黏膜屏障，引起胃黏膜炎症，同时可刺激肥大细胞释放组胺，分泌胃酸和胃蛋白酶，最终导致胃黏膜炎症糜烂出血，甚至发生癌变[3]。目前，治疗该病的主要方法是中和胆汁酸、保护胃黏膜、增强胃动力和促进胃排空。

雷贝拉唑是一种新型的质子泵抑制药，通过抑制附着在胃壁细胞表面H+/K+-ATP酶来强效抑酸，服药后1h内可发挥药效，在2～4h内血药浓度达高峰，作用时间达48h，具有作用快、抑酸作用强、维持时间长和个体差异小的特点[4]。雷贝拉唑还有改善胃肠动力、迅速中和胃酸和抑制细胞化学损伤的作用[5]。

铝碳酸镁是一种新型结合胆酸药物，其活性成分为水化碳酸氢氧化镁铝，结构呈层状晶格排列，形成独特的层状网络结构。它能可逆性结合80%的胃蛋白酶，并可在酸性环境下结合胃内胆汁酸，当结合的胆汁酸进入肠内碱性环境时，又将胆汁酸释放，从而不影响胆酸的肠肝循环[6]，多环节抵御侵袭因子，维持胃内最适宜的pH值，保护胃黏膜，迅速缓解胃部不适症状。

本研究结果表明，雷贝拉唑与铝碳酸镁联用较单一应用，可显著改善胆汁反流性胃炎患者腹痛、腹胀、恶心呕吐、反酸症状，增加胃内胆汁反流。提示质子泵抑制药和中和胆酸药物在治疗胆汁反流性胃炎方面，可能具有较好的协同作用。但联合组最长反流时间虽较治疗前有所下降，但与其他两组比较，差异无统计学意义。这可能与数据较为离散，误差较大有关，需要再进一步研究。

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[2]张保环，乐怀浙，徐惠萍，等.兰索拉唑、枸橼酸莫沙必利和铝碳酸镁联用治疗胃食管反流病效果观察[J].中国乡村医药，2009，16(4):35.

[3]Vere CC，Cazacu S，Comǎnescu V，et al.Endoscopical and histological features in bile reflux gastritis[J].Rom J Morphol Embryol，2005，46(4):269-274.

[4]范光学，宋勇刚，孙玉娟，等.雷贝拉唑治疗幽门螺杆菌相关性消化性溃疡疗效观察[J].中国乡村医药，2006，13(3):13.

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[6]田小梅.奥美拉唑联合达喜治疗胃食管反流病疗效观察[J].中华中西医学杂志，2008，6(4):66-67.