吡格列酮对脂多糖刺激的星形胶质细胞白介素-1β的抑制作用及机制

刘 卓，隋海娟，闫恩志，刘婉珠，金 英

(辽宁医学院1.药理学教研室，2.机能实验中心，辽宁 锦州 121001)

星形胶质细胞(astrocyte，AC)是哺乳动物中枢神经系统内分布最广泛的胶质细胞，能合成分泌多种神经递质、激素及神经营养因子，维持着神经元内外环境、免疫调节和信号转导等功能［1］。AC在致炎因素的刺激下被激活对神经元即有保护作用，也能分泌细胞毒因子、炎症因子和补体蛋白，其中一些炎症介质反过来诱导更多的小胶质细胞趋活化，另一些则导致局部的组织损伤，从而损害神经元［2－3］。现在越来越多的证据表明激活的AC引起的炎症反应、氧化应激是如阿尔采末病(Alzheimer's disease，AD)的重要病理机制［4］。IL-1β是激活的AC分泌的作用最强的炎症介质之一，不仅能导致神经元淀粉样蛋白前体(amyloid precursor protein，APP)明显表达，而且也可以加速神经纤维缠结形成。因为IL-1β可以促使tau蛋白病变的形成和发展，推测IL-1β可能是AD发展和演进的早期病理因子［5－6］。

吡格列酮 (pioglitazone，Pio)是噻唑烷二酮类药物(thiazolidinedione drugs，TZDs)中的一种，可通过激活过氧化物酶增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receotor-γ，PPARγ)对神经细胞有直接的保护作用［7］，还能抑制神经胶质细胞的激活及中枢炎症介质的分泌［8］。本研究采用LPS损伤模型，观察Pio对培养的大鼠乳鼠皮质星形胶质细胞产生IL-1β的影响，并进一步探讨其可能作用机制。

1 材料与方法

1.1 药品和试剂 Pio由日本TaKeDa公司提供(批号:060901，纯度＞99%)，临用时用二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide，DMSO)溶 解。DMSO、LPS、DMEM、胰蛋白酶(trypsin，1 ∶250)和 L-多聚赖氨酸(poly-L-lysine)均购自Sigma公司;SP600125购于厦门励远有限公司;新生胎牛血清、HEPES、马血清购于北京华美转导科技有限公司;磷酸化JNK1/2(Thr183/Tyr185，#9251)、磷酸化 c-Jun(Ser63，#9261)，购于Cell Signaling公司。……