肥胖大鼠海马内TNF－α、胰岛素降解酶、PPARγ和Aβ的表达及其作用

杨思思，姜 腾，张木勋

(华中科技大学附属同济医院内分泌科，湖北 武汉 430030)

随着生活水平提高和生活方式改变，肥胖已成为世界范围的多发病，它是非传染性疾病的重要危险因素之一［1］。阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)是一种严重的中枢神经系统退行性疾病，严重损害患者的认知功能，造成患者自理能力障碍及精神行为异常。流行病学研究显示，肥胖是AD的独立危险因子［2］。AD最典型的病理改变是:淀粉样β肽(amyloid β －peptide，Aβ)沉积导致的老年斑及微管相关蛋白tau过度磷酸化导致的神经纤维缠结，多数学者认为Aβ沉积是AD始发病理生理学改变，可导致tau蛋白过度磷酸化［3－5］。研究显示肥胖人群海马内Aβ沉积较正常人群出现得早且重［6］，具体机制仍不清楚，有学者认为与肥胖时机体处于慢性炎症状态有关。肥胖时机体呈现由炎症因子诱导产生的全身性慢性低度炎症状态，研究表明TNF－α表达增加可引起Aβ沉积［7－9］。胰岛素降解酶 (insulindegrading enzyme，IDE)是体内降解Aβ的重要酶之一，胰岛素及Aβ均是其作用底物，两者可竞争性与其结合。IDE表达减少可使Aβ降解减少从而沉积［5］。另外，IDE表达可能受过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator－activated receptor γ，PPARγ)调控［10］。本实验旨在研究肥胖时 TNF －α、PPARγ及IDE表达，从而探讨肥胖时海马内 Aβ沉积增多的机制。

材料和方法

1 动物模型

雄性SD大鼠(华中科技大学同济医学院动物中心提供)，体重180～220 g，10～12周龄。随机将大鼠分为对照组(control，CTL组)与肥胖组(obesity，OB组)。CTL组予正常饮食、OB组予高脂高糖高蛋白饮食(热卡百分比为碳水化合物26.0%，蛋白质15.2%，脂肪58.8%)饲养12周。大鼠肥胖判断标准:经高糖高脂高蛋白饲料喂养，大鼠体重超过普通饲料喂养的20%作为OB组。……