肥胖引起的线粒体功能及抗氧化异常促进小鼠卵母细胞排卵后老化*

李俐琳，任 姿，曾海涛，方 丛

(1中山大学附属第六医院生殖医学中心，广东 广州 510000;2广东省人民医院生殖医学中心，广东 广州 510080，3中山大学附属第三医院妇产科，广东 广州 510630)

随着生活水平的提高及生活方式的改变，全球肥胖症发生率迅速增加，并呈年轻化趋势。肥胖在多个方面影响着人类的生殖健康[1－2]。多数肥胖妇女存在与排卵异常相关的不孕症。另一方面，肥胖患者卵子内的物质和能量代谢也出现异常改变，对卵子质量产生不利影响。即使是进行辅助生育治疗的人群，肥胖患者促排卵时间、促性腺激素的使用量及因反应不良的周期取消率均增加，而获卵数目减少，此外肥胖可增加流产及多种产科合并症的发病率 [1－2]。

排卵后不及时受精，卵母细胞的生理生化反应活性将显著降低，这一现象称为卵母细胞的老化。卵母细胞老化表现为细胞内钙离子平衡失调、皮质颗粒外排、微管丢失、染色体不对称和松散分布、线粒体膜电位降低和基质膨胀等变化，是胚胎发育能力低下和早期流产的主要原因之一[3]。肥胖引起组织细胞代谢紊乱[4]，导致ATP生成减少，机体活性氧类(reactive oxygen species，ROS)产生过多和(或)机体抗氧化能力下降，谷胱甘肽(glutathione，GSH)水平降低;ROS清除不足，导致ROS在体内增多并引起细胞氧化损伤的病理过程。这些提示肥胖患者卵母细胞存在能量和ROS代谢异常，导致排卵后卵母细胞老化加速，引起受孕能力减低，流产率增高[5]。本实验旨在研究肥胖对小鼠卵母细胞体内老化、体外受精和胚胎发育的影响及可能机制。……