SNCA和PARK16多态性与中国辽宁地区汉族帕金森病人的关联分析*

罗 莎，田小菲，周懿舒，李冯锐，朱兰卉，罗晓光，任 艳，庞 灏△

(1中国医科大学法医学院，辽宁 沈阳 110001;2东北师范大学生命科学学院，吉林 长春 130024;3河北北方学院基础医学院法医系，河北 张家口 075000;4中国医科大学附属第一医院神经内科，辽宁 沈阳 110001)

帕金森病(Parkinson disease，PD)是一种常见的中枢神经系统变性疾病，其中65岁以上人群PD患病率为1% ～2%[1]。PD在临床上表现为静止性震颤、肌强直、运动迟缓、步态异常等;病理改变主要包括中脑黑质多巴胺(dopamine，DA)能神经元缺失，残存的神经元变性，以及Lewy小体在胞浆内的出现。目前为止，PD的病因尚不明确，但众多的研究显示PD可能与氧化应激、线粒体功能紊乱、环境毒素及遗传因素等密切相关。

PD多为散发病例，其中仅有少数的患者为家族性。随着对PD相关易感基因的研究，越来越多的证据表明PD患者中存在着多种遗传危险因素。目前，在家族性PD中已经确定了约18个相关的基因，并分别命名为PARK1～18。控制共核蛋白(α－synuclein)表达的基因SNCA(也称为PARK1)是第一个被发现的与PD相关的致病基因，基因表达产物在PD发病过程中发挥着核心作用[2]。纤维状共核蛋白是PD患者Lewy小体的主要成分，而且SNCA基因的突变可能与PD病人黑质纹状体多巴胺能神经元的退行性变有关。PARK16基因是近来在日本和欧洲群体中进行的全基因组关联研究(genome－wide association study，GWAS)发现的一个新的PD易患相关区域[3]，在这个位于人类染色体1q32的区域中包含SLC45A3、NUCKS1、RAB7L1、SLC41A1 和 PM20D1 等多个 PD候选基因。尽管来自上述2个PD易感基因中的部分单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms，SNPs)在国内外已经有相关报道[3－5]，但是这些易感因素与PD的相关性在中国辽宁地区群体中尚未有任何相关数据。……