钩藤碱对阿霉素诱导的大鼠肾损伤的作用及其机制*

龙吉美，黄德彬，李魁武，罗 琼

(1湖北省建始县人民医院，湖北 建始 445300;2湖北民族学院医学院，湖北 恩施 445000)

钩藤碱(rhynchophylline，RHL)系茜草科植物钩藤[Uncaria rhynchophylla(Miq.)Jackson]的主要成分。钩藤水提取物具有息风定惊、清热平肝等功效[1]。现代药理学研究证实，RHL具有保护脑缺血再灌注所致的脑损伤作用，还具有显著的钙拮抗、抑制心肌重构、降低血压、抗心律失常等作用[2]。临床用于治疗高血压、支气管哮喘、癫痫等疾病[3]。有研究报道，钩藤碱和异钩藤碱能显著抑制血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ，AngⅡ)所导致的血管重塑[3]，其机制与下调NF－κB蛋白表达及抑制c－myc、c－fos基因mRNA转录有关[2]。我们研究发现钩藤碱具有改善阿霉素肾病大鼠肾功能的作用，其机制与增强超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)活性，減少丙二醛(malondialdehyde，MDA)生成，调控肾组织血管紧张素受体1、2(angiotensin receptors 1，2，AT1，2－ R)、血管紧张素转换酶(angiotensin － converting enzyme，ACE)和 血管紧张素原(angiotensinogen，AGT)mRNA表达等相关。但RHL对阿霉素肾病大鼠肾损伤的作用尚不清楚，本研究观察RHL对阿霉素致大鼠肾功能损伤的作用并探讨其机制。

材料和方法

1 材料

1.1 动物 SPF级成年雌性SD大鼠52只，体重 (180±20)g(重庆医科大学实验动物中心，4110817)。分笼饲养(每笼3～4只)，温度维持在(25±3)℃，相对湿度(55±15)%，按光照与黑暗每天12 h轮替。饲料与饮水均经灭菌处理。

1.2 器材 大鼠代谢笼(M－5，1410 mm×400 mm×1550 mm，上海中胜科教设备有限公司);全自动生化分析仪(美国思博名科学器材公司);石蜡包埋机(EG1150－H);切片机(RM2245);全自动组织脱水机和显微镜(DM2000);全自动显微镜数码摄像系统(Olympus);电子分析天平(Sartorius);3K30型低温高速离心机(Sigma);超纯水装置(Millipore);Du－7500紫外分光光度计(Beckman);TP600型PCR基因扩增仪(TaKaRa);电泳仪及电泳槽(江苏仪器厂);LG2020D型凝胶成像分析系统(北京君意东方电泳设备有限公司);F200酶标仪(帝肯);微量加样器(Gilson)。……