阿托伐他汀对HTL导致大鼠血管内皮功能损伤的保护作用

毕艳颖 (长春中医药大学附属医院，吉林 长春 130021)

〔2011-05-01收稿 2011-11-11修回〕

动脉粥样硬化是一种内皮功能失调相关的炎症性疾病，其发生、发展与内皮功能、炎症因子及多种体液因素之间的相互作用有关，内皮功能障碍是动脉粥样硬化的始动环节。许多心血管疾病危险因素可导致内皮功能损害，内皮功能损害又常伴发和加重心血管疾病。阿托伐他汀除了降脂作用外，还有非调脂作用，如抑制炎症反应、影响平滑肌细胞增殖、干扰血小板聚集、抗氧化、抗动脉粥样硬化、改善血管内皮功能等。因此，本文采用外源性同型半胱氨酸硫内酯(HTL)诱导在体大鼠血管损伤模型，观察阿托伐他汀对其的保护作用，并初步探讨其作用机制。

1 材料与方法

1.1 材料 50只Wistar大鼠，雌雄各半，体重170～190 g。阿托伐他汀、HTL、乙酰胆碱(ACh)、苯肾上腺素(Phe)、硝普钠(SNP)均为美国Sigma公司产品。丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)、血脂检测试剂盒均购自南京建成生物工程公司。内皮素(ET)和降钙素基因相关肽(CGRP)检测采用放射免疫法(试剂盒购自解放军总医院东亚免疫技术研究所)。阿托伐他汀用10%阿拉伯树胶混悬液溶解。

1.2 试验方法 50只大鼠随机分为五组，每组10只。①正常对照组:予生理盐水0.1 ml·kg－1·d－1灌胃;②阿托伐他汀对照组:溶解于10%阿拉伯树胶的阿托伐他汀40 mg·kg－1·d－1灌胃;③HTL损伤组:溶解于生理盐水中的HTL 50 mg·kg－1·d－1灌胃;④阿托伐他汀低剂量治疗组:HTL 50 mg·kg－1·d－1+ 阿托伐他汀 10 mg·kg－1·d－1灌胃;⑤阿托伐他汀高剂量治疗组:HTL 50 mg·kg－1·d－1+阿托伐他汀40 mg·kg－1·d－1灌胃。各组均灌胃8 w，每周测体重，按体量调整药量。……