神经调节素对痴呆大鼠模型海马区TNF－α表达的影响

王利华 张 睿 田 强 陈 燕 张美增 (青岛大学医学院附属医院，山东 青岛 26602)

近年来随着人口老龄化的进展，人的寿命逐渐增加。与此同时，阿尔茨海默病(AD)的发病率也逐年增加。AD是一种进行性神经退行性疾病，以近期记忆障碍为主要临床症状，其特征性病理变化是老年斑、神经原纤维缠结。有研究证实，大脑海马区神经元凋亡和炎症反应可能是AD的发病机制之一〔1〕，目前尚无有效的治疗措施。动物实验研究表明，神经调节素－1β(NRG－1β)能抑制脑缺血诱导的炎症反应和细胞凋亡，具有一定的神经保护作用〔2，3〕。本实验试图利用单侧侧脑室注射β淀粉样蛋白1～40(Aβ1～40)的方法建立拟痴呆大鼠模型，从细胞凋亡和炎症反应角度探讨NRG－1β治疗AD的机制。

1 材料与方法

1.1 动物来源 健康成年雄性Wistar大鼠40只，体重200～220 g，由青岛市药检所实验动物中心提供〔SCXK(鲁)20070010〕。实验前，将动物置于实验室适应环境1 w，自由进食、饮水;室温(23±2)℃，自然光照。

1.2 学习记忆能力训练〔4〕应用Ⅰ－Ⅱ－Ⅲ三等臂式Y型电迷宫作为刺激器。首先将大鼠放入迷宫的Ⅰ臂，适应3 min后进行刺激(电压60 V，电流0.5～0.7 mA，持续2 s)。其余两臂中的任一臂灯光亮信号示为安全区。如果大鼠进入安全区为正确反应，否则为错误反应。第2步训练以此安全区作为起步区，并使大鼠在安全区停留1 min巩固记忆，再次给予电刺激，以此类推，按方向(Ⅰ→Ⅱ→Ⅲ→Ⅰ)依次改变安全区位置。学习测试:按上述方法每天固时间定训练10次，连续7 d，以测试达到连续10次中有9次(9/10)正确反应前所需的电击次数，即尝试次数表示学习能力。……