叶酸、维生素B12对高同型半胱氨酸血症大鼠ICAM-1及VCAM-1表达的影响

王 新 郭晓林 王玉玲 姜雅秋 (吉林大学第一医院心血管中心，吉林 长春 300)

目前国内外大量研究表明，高同型半胱氨酸(Hhcy)是动脉粥样硬化(AS)的一个独立危险因子〔1，2〕，血管壁免疫炎症反应可能是Hhcy致AS的机制之一〔3〕。细胞黏附分子(cell adhesion molecules，CAM)是位于细胞膜表面的大分子跨膜糖蛋白，在炎症反应过程中起重要的作用〔3〕。叶酸、维生素B12是Hhcy代谢的辅助因子，可降低体内同型半胱氨酸(Hcy)的水平;但是通过补充叶酸和维生素B12是否能防止AS的进展，目前国内尚未报道。本研究通过观察叶酸、维生素B12对Hhcy大鼠主动脉壁细胞间黏附分子(ICAM-1)及血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)表达的影响，进一步探讨Hhcy导致AS的机制及叶酸、维生素B12对AS的预防作用。

1 材料与方法

1.1 实验材料 8周龄雄性SD大鼠，体重190～210 g，由沈阳医学院实验动物中心提供，实验动物许可证号:SCXK(辽)2003-0016。饲料为繁育鼠全价固体颗粒饲料，沈阳市于洪区前民动物饲料厂提供。蛋氨酸(Sigma公司，C7352)。叶酸(片剂)，天津飞鹰制药有限公司生产(20060408)。维生素B12(片剂)，山西云鹏制药有限公司生产(20061107)。ICAM-1、VCAM-1、免疫组织化学染色用一抗、二抗，购于北京中山生物技术工程公司。

1.2 方法

1.2.1 动物分组及标本采集 将24只雄性SD大鼠随机分为三组，每组8只。空白对照组:喂食基础饲料，每日灌胃给予生理盐水5 ml/kg。HHcy模型组:喂食高蛋氨酸饲料(基础饲料中加入1.7%蛋氨酸)+每日灌胃给予生理盐水5 ml/kg。叶酸、B12干预组:喂食高蛋氨酸饲料 +每日灌胃给予叶酸3.5 mg/kg、维生素B127 μg/kg。干预药物每日用量为成人常用量等效剂量的4～6倍。各组SD大鼠连续灌胃给药8 w，分笼饲养，自由进食饮水，于8 w处死所有大鼠，取血10 ml、升主动脉近心段0.5 cm。……