周玲玲 林琼琼 周伶俐 祁旦巳 赵志光 温州医学院附属第二医院病理科 温州 325000
非酒精性脂肪肝病(nonalcoholicfattyliver disease,NAFLD)包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)和脂肪性肝硬化,在肥胖者中的患病率为50%,NALFD是导致临床“隐源性肝酶升高”的最常见原因之一,并且和临床至少20%原因不明的肝硬化病例密切相关[1]。脂质代谢紊乱、胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)、线粒体功能紊乱、氧化应激/脂质过氧化损伤、细胞因子和炎症介质增生、内毒素损伤以及肝脏金属离子沉积是引起NAFLD发生的主要危险因素[2]。近年研究证实,姜黄素具有抗炎、抗氧化、抗凝血、降血脂、抗动脉粥样硬化和抗肿瘤等作用[3]。本研究建立NAFLD家兔模型,观察姜黄素对NAFLD家兔血脂、胰岛素抵抗指数及肝组织PPAR-γ水平的影响。
1.1 动 物 日本大耳白家兔50只,雄性,2~3月龄,体质量1.8~2.2kg,由温州医学院动物实验中心提供,并在该动物实验中心饲养。动物合格证号:浙医动字2200300002。
1.2 药 物 姜黄素(纯度100%)由神威药业有限公司提供,用1%羧甲基纤维素钠配成100mg总姜黄素/mL的液体备用。
1.3 试 剂 即用型PPAR-γ多抗及SABC试剂盒(批号KIT7710)购自福州迈新生物技术有限公司。
2.1 NAFLD模型复制 50只日本大耳白家兔,给予基础颗粒饲料适应性喂养1周。随机选取10只家兔作为正常对照组继续给予基础饲料喂养,其余40只给予高脂饲料(高脂饲料组成:84%基础饲料、10%猪油、5%红糖、1%胆固醇,由第二军医大学免疫学研究所提供),单笼喂养,每天每兔进食量为150g,饮水不限。造模过程中兔子死亡2只,2个月后随机抽取4只家兔处死,NAFLD模型组与正常对照组比较,TG、TC和LDL-C都显著升高,说明已经出现脂肪代谢紊乱;……