2种奥卡西平片的人体生物等效性研究

李绪春，徐富培，周远大（1.绵阳市中心医院药剂科，四川绵阳61000；.重庆医科大学附属第一医院药学部，重庆 400016）

奥卡西平是卡马西平的衍生物，自2000年1月获得美国FDA批准上市以来，因患者耐受性好、对肝药酶诱导及自身诱导作用小、与其他药物之间的相互作用较少，已在50多个国家应用于癫痫的治疗，取得了良好的效果[1～3]。为评价山东诚创医药技术开发有限公司研制的奥卡西平片在健康男性受试者的药动学特征及与市售奥卡西平片（曲莱片，瑞士诺华公司）是否等效，本文建立了可靠的血药浓度测定方法，并对其药动学及生物等效性进行了研究。

1 仪器与试剂

1.1 仪器

高效液相色谱仪，包括LC-10泵系统、SPD-10A型可调波长紫外检测器、C-R7Ae plus积分仪（日本岛津公司）；无油真空泵（奥特赛恩斯仪器有限公司）；VXH-3微型涡旋混合器（上海跃进医疗器械厂）；电热恒温水浴锅（上海仪表（集团）供销公司）；B160型医用低速离心机（安新县白洋离心机厂）；超声波清洗器（奥特赛恩斯仪器有限公司）。

1.2 试药

受试制剂：奥卡西平片（国产片，山东诚创医药技术开发有限公司，规格：每片300mg，批号：030420，含量：99.6%）。参比制剂：奥卡西平片（曲莱片，进口片，瑞士诺华公司，规格：每片300mg，批号：SB1100，进口药品注册证号：H20030293）；奥卡西平（OCBZ）对照品（山东诚创医药技术开发有限公司，批号：030301，纯度：99.6%）；内标：地西泮（DZP，湖北制药厂，批号：030703，纯度：98.5%）；二氯甲烷为色谱纯，甲醇、醋酸铵、磷酸、三乙胺均为分析纯，水为三次蒸馏水。

2 方法

2.1 色谱条件

色谱柱：Hypersil C18（200mm×5.0mm，5μm）；流动相：甲醇∶0.1mol·L－1醋酸铵溶液（用H3PO4调pH值至约4.8）∶三乙胺（V/V）＝60∶40∶0.1；……