注射用头孢唑肟钠与维生素B6注射液的配伍稳定性考察

2012-08-07 03:07杨爱霞王晓仙武汉市第一医院武汉430022
中国药房 2012年10期
关键词:离心管氯化钠容量瓶

杨爱霞,王晓仙(武汉市第一医院,武汉 430022)

头孢唑肟是第3代头孢菌素类抗生素,抗菌谱广、杀菌力强,尤对革兰阳性菌引起的各种感染疗效好。在临床上常用其盐溶于输液与其他注射剂配伍进行静脉滴注治疗。笔者查阅了相关药品说明书及文献资料[1,2],未发现注射用头孢唑肟钠和维生素B6注射液2种药物的配伍禁忌说明,且《400种中西药注射液临床配伍应用检索表》中无禁忌标记。但本院临床科室在使用注射用头孢唑肟钠与维生素B6注射液时用0.9%氯化钠溶液配伍后发现产生大量沉淀。为避免对患者造成不良后果,本试验模拟临床用药,对注射用头孢唑肟钠与维生素B6注射液采用0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液作为溶媒配伍后进行验证,并通过高效液相色谱法对所发生的变化作了初步考察。

1 材料

1.1 仪器

高效液相色谱仪,包括UV detector L-2400、Pump L-2130、T2000P色谱工作站(日本Hitachi公司);Delta 320酸度计(Mettler Toledo(上海)仪器有限公司)。

1.2 试药

头孢唑肟对照品(中国食品药品检定研究院,标示量:98.1%);注射用头孢唑肟钠(深圳致君制药有限公司,商品名:达力净,规格:每支1.5 g,批号:E20101201);维生素B6注射液(湖北天药药业股份有限公司,规格:0.1 g/2 mL,批号:20110232);0.9%氯化钠注射液(广州百特医疗用品有限公司,规格:250 mL,批号:GS1105029);5%葡萄糖注射液(广州百特医疗用品有限公司,规格:250 mL,批号:GS110501);乙腈为色谱纯,枸橼酸、磷酸氢二钠为分析纯;水为纯净水。

2 方法与结果

2.1 色谱条件[2]

色谱柱:Amethyst C18-P(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相:磷酸盐缓冲液(枸橼酸1.42 g、无水磷酸氢二钠2.31 g加水溶解并稀释至1 000 mL,调节pH值至3.6)-乙腈(9∶1);检测波长:254 nm;流速:1.0 mL·min-1;柱温:25 ℃;进样量:20 µL。色谱图见图1。

2.2 贮备液的制备

2.2.1 对照品溶液:准确称取头孢唑肟对照品5 mg,置于10 mL容量瓶中,加0.1 mol·L-1氢氧化钠溶液1 mL,放置30 min,用pH 7.0磷酸盐缓冲液稀释至刻度,摇匀,得含头孢唑肟碱降解物的混合溶液,取20µL进样[3]。

2.2.2 供试品溶液:将“2.3.1”项下离心管-A、离心管-B的溶液各取1 mL,分别过0.45µm微孔滤膜,滤液置于EP管中,编号分别为EP-1、EP-2,备用;另取维生素B6注射液1 mL,过0.45µm微孔滤膜,滤液置于EP管中,编号为EP-3,备用。将EP-1、EP-2、EP-3的溶液各取20 µL,依次进样。

图1 高效液相色谱图A.头孢唑肟对照品溶液;B.头孢唑肟供试品溶液;C.维生素B6注射液;D.将头孢唑肟钠供试品溶液与维生素B6注射液配伍产生沉淀后过滤所得的滤液;1.头孢唑肟;2.头孢唑肟碱降解物;3.维生素B6Fig 1 HPLC chromatogramsA.ceftizoxime control;B.test sample of ceftizoxime;C.Vitamin B6injection;D.filtered solution of precipitate after test sample of ceftizoxime mixed with Vitamin B6injection;1.ceftizoxime;2.ceftizoxime alkali degradants;3.vitamin B6

表1 0.9%氯化钠注射液中配伍验证结果Tab 1 Results of compatibility in 0.9%Sodium chloride injection

2.3 配伍验证

2.3.1 注射用头孢唑肟钠与维生素B6注射液在0.9%氯化钠注射液中配伍:室温(25℃)条件下,按临床常用配制方法将注射用头孢唑肟钠1瓶(1.5 g),加0.9%氯化钠注射液2 mL,置药用震荡器上振摇,溶解,再将溶解液加入250 mL0.9%氯化钠注射液PVC直立袋中,摇匀。如法平行制备2份,分别记为PVC-Ⅰ和PVC-Ⅱ。自PVC-Ⅰ中取出10 mL置于离心管中,将此编号为离心管-A(不含维生素B6注射液)。在PVC-Ⅱ中加入1支维生素B6注射液,摇匀,同样取出10 mL置于离心管中,将此编号为离心管-B。另外,取注射用头孢唑肟钠1瓶(1.5 g),分别用0.9%氯化钠注射液125、62.5、31.25 mL溶解,置容量瓶中,摇匀后每个容量瓶中均加入1支维生素B6注射液,混合,摇匀。从每个容量瓶中分别取出10 mL置于3个离心管中,依次编号为离心管-C、离心管-D、离心管-E,于0、10、30、60、90、120、180 min时观察配伍液的澄明度变化;180 min后将离心管-A、离心管-B、离心管-C、离心管-D、离心管-E置于5℃冰箱内,于24 h后继续观察配伍液的澄明度变化。0.9%氯化钠注射液中配伍验证结果见表1(“-”表示溶液澄明;“+”表示溶液显微镜下有颗粒;“++”表示裸眼有混浊或沉淀;“+++”表示裸眼有大量混浊或沉淀)。

2.3.2 注射用头孢唑肟钠与维生素B6注射液在5%葡萄糖注射液中配伍:室温(25℃)条件下,按临床常用配制方法将注射用头孢唑肟钠1瓶(1.5 g),加5%葡萄糖注射液2 mL,置药用震荡器上振摇,溶解,再将溶解液加入5%葡萄糖注射液250 mL PVC直立袋中,摇匀。如法平行制备2份,分别记为PVC-Ⅲ和PVC-Ⅳ。自PVC-Ⅲ中取出10 mL置于离心管中,将此编号为离心管-F(不含维生素B6注射液)。在PVC-Ⅳ中加入1支维生素B6注射液,摇匀,同样取出10 mL置于离心管中,将此编号为离心管-G。另外,取注射用头孢唑肟钠1瓶(1.5 g),分别用5%葡萄糖注射液125、62.5、31.25 mL溶解,置容量瓶中,摇匀后每个容量瓶均加入1支维生素B6注射液,混合,摇匀。在每个容量瓶中分别取出10 mL置于3个离心管中,依次编号为离心管-H、离心管-I、离心管-J。于0、10、30、60、90、120、180 min时观察配伍液的澄明度变化;180 min后将离心管-F、离心管-G、离心管-H、离心管-I、离心管-J置于5℃冰箱内,于24 h后继续观察配伍液的澄明度变化。5%葡萄糖注射液中配伍验证结果见表2(“-”表示溶液澄明;“+”表示溶液显微镜下有颗粒;“++”表示裸眼有混浊或沉淀;“+++”表示裸眼有大量混浊或沉淀)。

表25 %葡萄糖注射液中配伍验证结果Tab 2 Results of compatibility in 5%Glucose injection

3 结论

4 讨论

本试验研究表明,注射用头孢唑肟钠与维生素B6注射液在0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液中均存在配伍禁忌。与其他文献报道的在葡萄糖溶液中稳定的结论不符,同时也说明《400种中西药注射液临床配伍应用检索表》中注射用头孢唑肟钠与维生素B6注射液无配伍禁忌的论述不确切。

本试验分别考察了注射用头孢唑肟钠在0.9%氯化钠注射液和5%葡萄糖注射液中与维生素B6注射液配伍的情况,结果表明,不论用哪种溶媒,注射用头孢唑肟钠与维生素B6注射液配伍均产生沉淀,证明2种药物存在配伍禁忌。表1和表2还显示,2种药物发生反应的速度还与配伍的浓度有关,且在5%葡萄糖注射液中反应更快。

本试验还通过高效液相色谱法初步专察可知:2种药物反应产生沉淀后,滤液中头孢唑肟及其降解物的含量明显降低;同时产生了一种未知物,具体成分尚不明确,因试验条件限制没有对其结构进一步探讨,所以未进行定量测定。

查药品说明书及《400种中西药注射液临床配伍应用检索表》均未提示存在配伍禁忌,所以建议临床使用这2种药物时尽量避免同时使用或连续使用,如果病情需要联合使用时应间隔开,或中间用生理盐水冲洗输液管,以免发生化学反应而引起严重后果。

虽然药物配伍前、后的pH值变化可以反映药物的稳定性,但是本试验中2种药物反应后外观发生了明显的变化——产生大量沉淀,说明两者配伍是不稳定的,所以未测定pH值变化情况。

[1]张建忠.头孢唑肟在输液中与6种注射剂配伍的稳定性研究[J].中国现代应用药学杂志,1999,16(5):59.

[2]于 和.HPLC法测定注射用头孢唑肟钠中主药的含量[J].中国药房,2007,18(25):1 981.

[3]国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)[S].北京:中国医药科技出版社,2010:204.

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