2种替米沙坦制剂的人体生物等效性研究

穆晓涛，徐 明，成小蔓（重庆市第九人民医院，重庆 400700）

替米沙坦（Telmisartan，TMST）为非肽类血管紧张素Ⅱ受体（AT1）拮抗药，作用强度大、应用剂量小、作用时间长、耐受性好，是一种疗效较好的抗高血压药，对各种程度高血压患者都有较好疗效[1]。为评价重庆市莱美药物技术有限公司研发的四类新药替米沙坦胶囊在健康男性受试者的药动学特征及与市售德国勃林格殷格翰国际公司产品替米沙坦片（美卡素）是否等效，笔者建立了可靠的血药浓度测定方法，并对国产胶囊与进口片的药动学及生物等效性进行了研究。

1 材料

1.1 仪器

高效液相色谱仪，包括LC-10泵系统、SPD-10A型可调波长紫外检测器和C-R7Ae plus积分仪（日本岛津公司）；无油真空泵（天津奥特赛恩斯仪器有限公司）；VXH-3微型涡旋混合器（上海跃进医疗器械厂）；电热恒温水浴锅（上海仪表（集团）供销公司）；B160型医用低速离心机（安新县白洋离心机厂）；超声波清洗器（天津奥特赛恩斯仪器有限公司）。

1.2 试药

受试制剂：替米沙坦胶囊（重庆市莱美药物技术有限公司研制，重庆福瑞制药有限公司生产，规格：每粒40 mg，批号：040301，含量：99.6%）；参比制剂：替米沙坦片（德国勃林格殷格翰国际公司，规格：每片80 mg，批号：304144，批准文号：进口药品注册证号：X20010324）；替米沙坦标准对照品（重庆市莱美药物技术有限公司，批号：040101D，含量：99.6%）；内标：地西泮对照品（DZP，湖北制药厂）；甲醇、磷酸二氢铵、磷酸、乙醚均为分析纯，水为三次蒸馏水。

2 方法

2.1 色谱条件

色谱柱：Hypersil C18（200 mm×5.0 mm，5µm）；流动相：甲醇∶磷酸盐缓冲液（0.01 moL·L－1NH4H2PO4，用H3PO4调pH值至约3.0）＝70∶30；流速：1.0 mL·min－1；固定进样量：50 µL；……