田 昕,罗 颖,闫永波,隋承光,孟凡东,刘云鹏
1中国医科大学附属第一医院肿瘤研究所分子肿瘤实验室,沈阳 110001
2中国医科大学附属第一医院肿瘤内科,沈阳 110001
3沈阳药科大学药学院药剂系,沈阳 110016
4本溪市中心医院药学部,辽宁 本溪 117000
食管癌是侵袭能力最强的恶性肿瘤之一,居全世界最常见消化道肿瘤的第3位。食管癌通过手术及现行的放化疗很难达到根治,因此必须寻找包括新型抗癌药物在内的其他治疗手段[1-2]。蟾蜍灵又称蟾毒灵,是中药蟾酥的主要配基之一,为多羟基甾体类化合物,具有抗炎、止痛及强心等多种药理作用。研究表明,蟾蜍灵还可抑制白血病、胃癌、肝癌、结肠癌、宫颈癌及肺癌等多种肿瘤细胞凋亡[3-8],但目前尚无有关食管癌方面的报导。线粒体不仅能诱导细胞凋亡,还是细胞凋亡的执行者,很多核编码蛋白是通过线粒体转位发挥凋亡调节作用的。端粒酶是一种核糖核蛋白复合物,在90%以上的肿瘤细胞中高表达,主要存在于细胞核,其主要功能是延长端粒保护染色体稳定。越来越多的研究显示,人端粒酶的主要催化亚基—人端粒酶逆转录酶 (human telomerase reverse transcriptase,hTERT)还具有核外定位 (主要是线粒体定位)等非端粒依赖的功能,但目前对hTERT核-线粒体转位在肿瘤细胞凋亡中的作用与机制尚不清楚。本研究通过观察蟾蜍灵对人食管鳞癌EC9706细胞增殖和凋亡的影响,探讨其对hTERT核-线粒体定位的影响。
主要试剂和仪器 蟾蜍灵、碘化丙啶 (propidium Iodide,PI)、RNase A及 Hoechst 33342购自美国……