胃癌分子靶向治疗研究进展

黄 海

天津市第四中心医院外科 300000

胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤，居我国恶性肿瘤病死率的第一位。提高疗效有赖于以手术为主的综合治疗。分子靶向治疗是近年来肿瘤治疗领域的研究热点，已在胃癌治疗中显示出高效、低度的特点。现就胃癌靶向治疗的现状、最新的研究进展作一综述。

1 表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂

EGFR是EGF家族细胞表面受体成员之一。配体结合到细胞外结构域导致EGFR的激活。激活的EGFR同型二聚体化，进一步使细胞内酪氨酸激酶磷酸化，启动一系列的细胞内信号系统，包括有丝分裂原激活蛋白激酶、mTOR通路等。在临床试验中已经验证的EGFR抑制剂包括单克隆抗体类如西妥昔单抗、帕尼单抗、Matuzumab和酪氨酸激酶类如吉非替尼。

1.1 抗EGFR单克隆抗体

1.1.1 西妥昔单抗：西妥昔单抗是抗EGFR的IgG1单克隆抗体，结合到EGFR细胞外无活性的结构域抑制受体的二聚体化阻断EGFR激活。西妥昔单抗已批准用于治疗进展期结直肠癌和头颈部鳞癌。一系列西妥昔单抗联合标准化疗的Ⅱ期临床试验［1］显示了抗体附加的临床获益。Ⅲ期的临床试验EXPAND已经启动，拟入组800人，评估西妥昔单抗联合希罗达和顺铂的安全性及有效性。

1.1.2 帕尼单抗：帕尼单抗是抗EGFR的人源化IgG2单克隆抗体，已经在EGFR阳性的进展期结直肠癌中显示了疗效。EGFR在30%～50%的胃癌中过表达并与预后差相关［2］。一项评估表柔比星、奥沙利铂、卡培他滨联合或不联合帕尼单抗治疗胃癌的随机对照试验正在进行。

1.1.3 Matuzumab：Matuzumab是抗 EGFR的人源化IgG1单克隆抗体。……