壳聚糖及其衍生物在胰岛素口服中的应用

杨晓燕，张 娜

(山东大学 药学院 药物制剂研究所，山东 济南 250012)

胰岛素是治疗胰岛素依赖型糖尿病的首选药物，主要采用皮下注射给药。胰岛素口服后易被胃肠道溶解，生物利用度低，因此避免药物失活，促进胰岛素吸收成为提高胰岛素口服生物利用度的关键［1-2］。口服给药系统常用的载体主要是高分子材料和脂质材料，其中天然高分子材料壳聚糖及其衍生物因其优良的性质及其促吸收作用而备受青睐。本文主要对壳聚糖及其衍生物的性质，促吸收机制及其在胰岛素口服中的应用进展进行综述。

1 壳聚糖的性质

壳聚糖由N-乙酰基-D-葡萄糖胺和D-葡萄糖胺经β(1-4)糖苷键聚合而成，pKa为6.5，在有机酸如醋酸、柠檬酸和谷氨酸中可溶，在中性和碱性条件下不溶。壳聚糖具有生物黏附性，分子中的羟基、氨基可与黏液中带负电荷的糖蛋白形成氢键而产生黏附作用［3］，利于药物的吸收。且壳聚糖具有促渗透吸收性，可以降低细胞间连接ZO-1蛋白的分布，使细胞骨架上F-肌动蛋白由丝状变为球状，可逆的打开细胞间的紧密连接，促进大分子蛋白药物的吸收［4］。因壳聚糖具有上述良好性质，且无毒，生物可降解，而被广泛用作口服蛋白药物的载体［5-8］。

2 壳聚糖在胰岛素口服中的应用

2.1 壳聚糖复合物纳米粒

壳聚糖纳米粒的制备最早采用化学交联剂三聚磷酸钠(TPP)，但TPP为小分子化学试剂，与CS交联的位点有限，限制了其广泛应用。近年来，采用生物相容性阴离子聚合物与壳聚糖形成复合物纳米粒受到了广泛的关注，常用的阴离子聚合物有海藻酸和聚γ-谷氨酸［9］。……