T细胞激活和凋亡信号的识别与传递机制

陈雪晴

（复旦大学生命科学学院，上海 200433）

T细胞激活和凋亡信号的识别与传递机制

陈雪晴

（复旦大学生命科学学院，上海 200433）

T淋巴细胞；激活和凋亡；信号通路；调节机制

1 关于T细胞识别激活和凋亡信号的研究回顾

淋巴细胞的识别与激活是免疫应答的核心问题，也是近半个世纪来免疫学和细胞生物学研究的热点问题之一。1970年已经发现抗体的生成需要至少2种淋巴细胞（T细胞和B细胞）协同作用[1]。1977年MHC限制现象被发现，证明了所有能被激活的T细胞必定受限于特定主要组织相容性复合体（MHC）等位基因产物。即存在抑制性T细胞（Ts）的调节作用，为CD8+的T细胞，对B细胞、杀伤性T细胞（Tc）和Th细胞均有抑制作用，并认为Ts是有抗原特异性并受MHC限制的[2]。这个发现表明正常T细胞的功能与同种异基因的反应息息相关。1987年T细胞生长因子白介素-22（IL-22）被发现，解决了无法长期培养T细胞克隆的难题，使进一步研究T细胞的激活条件成为可能[3]。Jenkins和Schwartz在T细胞克隆的增殖应答实验中发现，只有活的抗原提呈细胞（APC）才可提供第二信号从而激活T细胞，如果杀死或固定APC会诱导无应答状态，若抗原单独刺激将引发“无能（Anergy）”状态[4]。1994年，Matzinger提出危险信号理论，提出缺乏第二信号的T细胞在抗原受体受到刺激时都将被灭活，因此自身反应性T细胞接触健康组织是无害的。组织损伤会产生危险信号，从而引发自身免疫应答，如眼外伤后出现交感性眼炎，心肌梗死后产生抗心肌抗体等[5]。

近年来，关于某些信号传递途经的研究已对部分问题做出解答。……