MicroRNA在冠心病中的作用研究

蒋珽，项阳

(南京大学生命科学学院，江苏南京 210093)

MicroRNAs(miRNAs)是一类存在于真核细胞胞质中非编码蛋白质的小RNA，约含18～22个寡核苷酸，在生物进化过程中具有高度的保守性［1］。它通过碱基互补配对的方式与靶mRNA 3'端非翻译区(3'-untranslated region，3'-UTR)结合，抑制该 mRNA的翻译过程，从而调控基因表达［1］。miRNAs在生物体的物质代谢、细胞生长发育、分化与凋亡等一系列生命活动中发挥重要作用。目前在人类基因组中已经发现了约800种miRNAs，估计总共有超过1 000种miRNAs在人类基因组中表达［2］。冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)是心血管疾病中的常见病，具有高发病率和高致死率的特点，严重威胁人体健康。作者对miRNAs与冠心病的关联以及miRNAs在冠心病的病因、诊断、治疗方面的研究进展进行综述。

1 miRNAs的发现

1993 年，Lee等［3］在研究线虫(C.elegans)发育时发现了第1个miRNA基因lin-4。Lin-4基因编码22个核苷酸的单链RNA，在线虫发育早期，lin-4通过结合到mRNA Lin-14的3'-UTR，抑制Lin-14的蛋白表达。但此发现一直未能引起很多关注，直至2000年时，Reinhart等［4］在线虫中鉴定出另一个miRNA基因let-7，此时miRNA家族才迅速进入人们视野，紧接着在拟南芥、果蝇、小鼠以及人类等各种生物中都相继有miRNA的报道。近年的研究表明，miRNA在一些疾病，例如心脏疾病和癌症过程中扮演着重要的角色。因此有关miRNA的研究，对于医学、分子生物学都有着非常重要的意义［5-6］。

2 miRNAs的生成及作用机制

首先携带miRNA信息的基因在细胞核内通过RNA聚合酶Ⅱ转录生成一种较长的初始转录RNA，即前体miRNA(pri-miRNA)，然后pri-miRNA会再被叫Drosh的RNA内切酶Ⅲ剪切成含有茎环结构的70个碱基左右的RNA，即初级 miRNA(pre-miRNA)。……