WIG-1表达的调控及其在肿瘤和干细胞中的作用＊

李 坤 综述，郭 伟，王如文审校

（第三军医大学大坪医院野战外科研究所全军胸外科中心，重庆 400042）

约50%的人上皮细胞肿瘤中能检测到TP53突变，因此全面阐释p53的功能是肿瘤学研究的核心问题之一［1］。在DNA损伤、癌基因活化、核苷酸耗竭和缺氧等多种应激因素刺激下，p53稳定性增高，并被转录后修饰作用所激活，从而介导细胞发生G1／G2期停滞或凋亡，并参与细胞衰老、分化、DNA修复和基因组稳定性的维持等过程［1－2］。作为转录因子，p53可与其下游靶基因启动子的特异性位点结合，发挥正调节作用，如介导细胞周期阻滞的 p21、Gadd45、14-3-3σ和 Reprimo等，以及介 导 细 胞 凋 亡 的 Bax、Fas、PIG、PERP、Noxa、MCG-10、p53AIP1和PIDD等。此外，p53还能对凋亡抑制因子Bcl-2、IGF-1R和MAP4等发挥负调节作用［3］。目前已知TP53中的DNA结合区发生突变，是肿瘤异常增殖的重要原因。进一步发掘p53在肿瘤中其他作用机制及其相关下游信号分子可能会对肿瘤的治疗产生深远的影响。

野生型 p53 诱 导 基 因 1（wild-type p53-induced gene 1，WIG-1）又被称为PAG608或ZMAT3，是受p53直接调控的下游靶基因［3］。WIG-1基因定位于人类3号染色体长臂的26.3～27.0区（3q26.3～27.0）［3］；其开放阅读框（ORF）编码的蛋白包括两种不同的转录本，分别含288或289个氨基酸；其3′非翻译区（3′UTR）较长，并含有3个PolyA位点。WIG-1蛋白相对分子质量为32×103，主要定位于胞核，也可表达于胞浆［4－5］，在成人的脑组织中高表达，肾和睾丸组织中中度表达；而在胎儿的脑、心脏、胰腺、肾上腺、肝和小肠组织中未检测到表达［5］。WIG-1蛋白含有3个C2H2型锌指结构，锌指间存在特殊的空间结构，使 WIG-1蛋白对各种长度的双链RNA（double-stranded RNA，dsRNA），以及 miRNA样 RNA（miRNA-like RNA）具有高度的亲和力［6］。

1 WIG-1的结构和功能

WIG-1蛋白最显著的特点是其含有3个C2H2型锌指结构，该锌指结构在从鱼到人的多个物种间高度保守［7］。……